d-δ-生育三烯酚介导的人 PANC-1、MIA PaCa-2 和 BxPC-3 胰腺癌细胞增殖抑制。
摘要来源：J 营养。 2009 年 1 月；139(1)：120-7。 Epub 2008 年 12 月 3 日。PMID：19346993
摘要作者：Deema Hussein、Huanbiao Mo
文章所属单位：Department of营养与食品科学，德克萨斯女子大学，丹顿，德克萨斯州 76204，美国。
摘要：目标：限速活动甲羟戊酸途径的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG CoA) 还原酶提供生长必需的中间体。 HMG CoA 还原酶的竞争性抑制剂（例如他汀类药物）和还原酶的下调剂（例如生育三烯酚）可抑制肿瘤生长。我们评估了最有效的维生素 E 异构体 d-δ-生育三烯酚对人类 MIA PaCa-2 和 PA 的影响NC-1胰腺癌细胞和BxPC-3胰腺导管腺癌细胞。
方法：使用CellTiter检测细胞增殖情况96 一种水溶液（Promega，麦迪逊，威斯康星州）。通过流式细胞术测定细胞周期分布。吖啶橙和溴化乙锭双重染色后，通过膜联蛋白 V 染色和荧光显微镜评估细胞凋亡。
结果：d- δ-生育三烯酚诱导浓度依赖性细胞增殖抑制，50% 抑制浓度为 28 (6) micromol/L (MIA PaCa-2)、35 (7)分别为微摩尔/升 (PANC-1) 和 35 (8) 微升 (BxPC-3)。这些效应可归因于细胞周期停滞在 G1 期和细胞凋亡。甲羟戊酸减弱 d-δ-生育三烯酚介导的生长抑制。 d-δ-生育三烯酚和洛伐他汀的生理学混合物可协同抑制MIA PaCa-2 细胞的增殖。
结论：通过 HMG CoA 还原酶调节剂抑制甲羟戊酸途径活性（他汀类、生育三烯酚和法呢醇）、法呢基转移酶（法呢基转移酶抑制剂）和/或甲羟戊酸焦磷酸盐脱羧酶（苯乙酸）活性，可能在胰腺癌化疗中具有潜力。