d-δ-生育三烯酚介导的人黑色素瘤细胞细胞周期停滞和凋亡。
摘要来源：Anticancer Res。 2010 年 12 月；30(12):4937-44。 PMID：21187473
摘要作者：[未列出作者]
文章所属单位：德克萨斯女子大学营养与食品科学系，邮政信箱425888, Denton, TX 76204, USA。
摘要：背景：甲羟戊酸途径的限速酶，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG CoA) 还原酶，为异戊二烯化或多二乙酰化提供必要的中间体生长相关蛋白。 d-δ-tocotrienol 是 HMG CoA 还原酶的转录后下调剂，可抑制小鼠 B16 黑色素瘤细胞的增殖。饮食中的 d-δ-生育三烯酚可抑制植入的 B16 黑色素瘤的生长，且对宿主小鼠没有毒性。
材料和方法：在 96 孔板中孵育 72 小时后，通过 CellTiter 96® Aqueous 测量人 A2058 和 A375 黑色素瘤细胞的增殖情况一种解决方案。通过流式细胞术测定细胞周期分布。使用吖啶橙和溴化乙锭双重染色和 procaspase-3 裂解后的荧光显微镜检测细胞凋亡。采用Western-blot检测蛋白表达。
结果：d-δ-生育三烯酚诱导的细胞剂量依赖性抑制50% 抑制浓度 (IC(50)) 为 37.5 ± 1.4 (A2058) 和 22.3 ± 1.8 (A375) 时的增殖分别为μmol/l（数据报告为平均值±标准差）。 d-δ-生育三烯酚介导的细胞周期停滞在 G(1) 期，伴随着细胞周期蛋白依赖性激酶 4 表达的减少。同时，d-δ-生育三烯酚诱导 caspase-3 激活和细胞凋亡。影响HMG CoA 还原酶的竞争性抑制剂洛伐他汀 (IC(50)=3.1 ± 0.5 μmol/l）可增强 d-δ-生育三烯酚对 A2058 细胞增殖的影响。
结论：d-δ-生育三烯酚可能在黑色素瘤中具有潜在应用化学预防和/或治疗。