Click here to read the complete article.
Abstract Title:Polystyrene nanoplastics promote colitis-associated cancer by disrupting lipid metabolism and诱导DNA损伤。
抽象来源：
vocuntion int。 2025年1月; 195：109258。 EPUB 2025 1月7日。PMID： 39805171 Jinhui Zou
文章隶属关系：shan tian
摘要：纳米塑料（NPS）由于它们在体内的存在而引起了广泛的关注。最近的研究强调了NP对消化道的有害影响。但是，尚无研究报告NPS暴露与结肠炎相关癌症（CAC）之间存在关联。使用了甲氧基甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导的CAC模型，聚苯乙烯纳米颗粒（PS-NP）为选择用于长期暴露。 PS-NPS暴露后，使用非靶向的代谢组学和16S rRNA测序来检测结肠代谢产物和肠道微生物的变化。暴露于PS-NP的脂多糖（LPS）处理的癌细胞模型（CACO-2）用于研究潜在的分子机制。与正常对照组相比，PS-NPS组中的小鼠表现出更多的肿瘤淋巴结和活性氧（ROS），PAN-CK和KI-67的较高表达以及更严重的DNA损伤。 16S rRNA测序表明，暴露于PS-NP会改变了同卵球菌和乳杆菌的丰度，而代谢分析表明，最重要的代谢产物主要富集于脂肪酸代谢中。在LPS中间的CACO-2细胞中的实验表明，暴露于PS-NP会导致脂质过氧化，氧化应激和CACO-2中的DNA损伤。暴露于PS-NP激活了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT/哺乳动物雷帕霉素（MTOR）签名靶标AOM/DSS小鼠模型和细胞模型中的Ling途径。在暴露于PS-NP的CACO-2细胞中，参与脂肪酸代谢的关键蛋白被下调。暴露于PS-NP的癌细胞的代谢作用被非诺贝特脂肪酸代谢途径的激活显着抑制。 PS-NPS暴露扰乱了脂质代谢，并通过激活PI3K/AKT/MTOR诱导DNA损伤以促进CAC进展。抑制脂肪酸代谢是控制PS-NP诱导的CAC的治疗靶标。我们的研究为从环境的角度提供了预防和处理CAC的重要参考，并提高了对塑料控制必要性的认识。