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mol Med。 2012; 18:1327-37。 EPUB 2012 12月6日。PMID: 22972572“> 22972572 Friedenson

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bess levin

摘要:

继承BRCA1或BRCA2基因突变可能会导致修复复杂DNA损伤的缺乏。此步骤导致基因组不稳定性,并可能导致对乳腺癌和卵巢癌的遗传倾向。复杂的DNA损伤已被视为细胞分裂之前DNA复制的组成部分。它会导致临时复制块,复制叉塌陷,染色体断裂和姐妹染色单体交换(SCES)。化学修饰DNA的疾病也可能自发地作为正常过程的副产品。含有BRCA1和BRCA2基因产物的途径对于修复自发的复杂DNA损伤至关重要,如果无法修复,则进行SCE。这种情况产生了理论上的限制,这有效地意味着自发的BRCA1/2相关癌症无法预防或延迟。然而,许多自发DNA突变速率的证据是基于使用溴脱氧尿苷(BRDU)的测量SCE的。在这里,我们发现BRDU的常规使用可能导致高估自发的DNA损伤和SCES,因为Brdu本身就是诱变者。基于自发性染色体异常和流行病学数据的证据表明,外源诱变剂的强烈影响,并且不支持所有BRCA1/2突变载体中癌症的必然性。因此,我们取消了一个理论论点,该论点有限地制定化学预防策略以延迟或预防癌症N BRCA1/2突变载体。

研究类型 : 审查
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