摘要标题:
brca1-或brca1-或brca1-perciat cancers canc canc can can can can can can can can can can can can can can can can can can can can can can cancane cancane canc anc canc cance ins brca cackant。来源:
mol Med。 2012; 18:1327-37。 EPUB 2012 12月6日。PMID: 22972572“> 22972572 Friedenson
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摘要:继承BRCA1或BRCA2基因突变可能会导致修复复杂DNA损伤的缺乏。此步骤导致基因组不稳定性,并可能导致对乳腺癌和卵巢癌的遗传倾向。复杂的DNA损伤已被视为细胞分裂之前DNA复制的组成部分。它会导致临时复制块,复制叉塌陷,染色体断裂和姐妹染色单体交换(SCES)。化学修饰DNA的疾病也可能自发地作为正常过程的副产品。含有BRCA1和BRCA2基因产物的途径对于修复自发的复杂DNA损伤至关重要,如果无法修复,则进行SCE。这种情况产生了理论上的限制,这有效地意味着自发的BRCA1/2相关癌症无法预防或延迟。然而,许多自发DNA突变速率的证据是基于使用溴脱氧尿苷(BRDU)的测量SCE的。在这里,我们发现BRDU的常规使用可能导致高估自发的DNA损伤和SCES,因为Brdu本身就是诱变者。基于自发性染色体异常和流行病学数据的证据表明,外源诱变剂的强烈影响,并且不支持所有BRCA1/2突变载体中癌症的必然性。因此,我们取消了一个理论论点,该论点有限地制定化学预防策略以延迟或预防癌症N BRCA1/2突变载体。