摘要标题:
通过Fanconi贫血/BRCA途径的抑制剂对顺铂的化学敏化。
摘要来源:
mol Cancer ther。 2006年4月; 5(4):952-61。 PMID: 16648566
摘要作者: Vega, Ami P Vaidya, Maria Vasserman, Anne-Renee Hartman, Richard Kennedy, Rosemary Foster, Jennifer Mahoney, Michael V Seiden, Alan D DAndreaArticle Affiliation:Department of Radiation Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, 44 Binney Street, Boston, MA 02115, USA.
Abstract:
顺铂耐药至少部分通过Fanconi贫血(FA)/BRCA途径的功能,这是修复顺铂交叉链接所需的DNA损伤响应途径。在当前的研究中,我们设计了一种基于细胞的筛查策略,以鉴定具有FA/BRCA途径的小分子抑制剂这种分子可以恢复对铂剂的敏感性的假设。我们确定了四种抑制剂,包括三种蛋白激酶抑制剂(沃特曼宁,H-9和艾尔斯特帕龙)和一种抑制FA/BRCA途径的天然化合物(姜黄素)。我们表明,姜黄素是一种通常被认为是安全的化合物,它抑制了筛选所预测的fancd2蛋白的单泛素化,因此通过凋亡细胞死亡使卵巢肿瘤和乳腺肿瘤细胞系敏感。我们认为,这项研究显示了一种有效,高通量的方法,用于鉴定可能使癌细胞对DNA损害化疗的新化合物。