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Abstract Title:

Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan.

Abstract Source:

ebiomedicine。 2018年10月; 36:18-28。 EPUB 2018年9月29日。PMID: 30279143 J McGowan, Luise Angelini, Heike Fuhrmann-Stroissnigg, Ming Xu, Yuan Yuan Ling, Kendra I Melos, Tamar Pirtskhalava, Christina L Inman, Collin McGuckian, Erin A Wade, Jonathon I Kato, Diego Grassi, Mark Wentworth, Christin E Burd, Edgar A Arriaga, Warren L Ladiges,Tamara Tchkonia,James L Kirkland,Paul d Robbins,Laura J Niedernhofer

文章隶属关系:

Matthew J Yousefzadeh

摘要:

在压力细胞中以防止复制受损的DNA。已经证明,衰老细胞在使用遗传和药理方法的驱动衰老和与年龄有关的疾病中起因果作用。我们先前证明了达沙替尼和类黄酮槲皮素的结合是一种有效的鼻溶性,可改善许多与年龄相关的疾病,包括脆弱,骨质疏松和心血管疾病。这项研究的目的是识别具有更有效鼻溶作用的类黄酮。

方法: 使用鼻腔和人纤维纤维细胞驱动和基因驱动的类黄酮多酚对鼻溶作用进行筛查,以进行鼻溶性活性。在对携带P16-葡萄酶报告基因和年龄的野生型小鼠的后代综合征进行建模的小鼠中测试了最高的鼻棒类黄酮,以确定菲萨蛋白对衰老标记,年龄相关的组织病理学,疾病标记,健康跨度,健康跨度,健康跨度,健康跨度的影响和寿命。人脂肪组织外植体用于确定是否翻译了结果。

发现: 测试的10种类黄酮,fisetetin是最有效的鼻溶性。急性或间歇性治疗后代和旧小鼠的fisetin降低了多个组织中的衰老标记,这与撞击和跑步的鼻溶性机制一致。 fisetin降低了鼠和人脂肪组织中细胞子集中的衰老,表现出细胞类型的特异性。 Administration of fisetin to wild-type mice late in life restored tissue homeostasis, reduced age-related pathology, and extended median and maximum lifespan.

INTERPRETATION: The natural product fisetin has senotherapeutic activity in mice and in human tissues.晚期生活干预足以产生有效的健康益处。这些特征表明将翻译成人类临床研究的可行性。基金:NIH授予P01 AG043376(PDR,LJN),U19 AG056278(PDR,LJN,WLL),R24 AG047115(WLL),R37 AG013925(JLK),R21 AG047984(JLK),P30 DK05056(ADIP) Glenn Foundation/American Federation for Aging Research (AFAR) BIG Award (JLK), Glenn/AFAR (LJN, CEB), the Ted Nash Long Life and Noaber Foundations (JLK), the Connor Group (JLK), Robert J. and Theresa W. Ryan (JLK), and a Minnesota Partnership Grant (AMAY-UMN#99)-P004610401-1 (JLK, eaa)。

研究类型 : 动物研究,人类体外
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疾病 : 老化, DNA损伤,
治疗物质 : 漆黄素,

重点研究课题

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