Deguelin 是 NPM1 突变体的选择性沉默剂，可增强携带 NPM1 突变体的 AML 细胞的凋亡并诱导分化。
摘要来源：Ann Hematol。 2015 年 2 月；94(2):201-10。 Epub 2014 年 9 月 23 日。PMID：25242579
摘要作者：沙溢、陆文、何静、王友平、赵飞、赵杰、赵子初、郭辉崔彦辰
文章来源：沙毅
摘要：核磷蛋白（NPM1）是一种多功能蛋白，作为分子伴侣，在核仁和细胞质之间穿梭。在多达三分之一的急性髓系白血病患者中，NPM1 突变会导致突变蛋白在细胞质中异常积累，并被认为是白血病发生的原因。 Deguelin 是一种从多种植物中分离出来的类鱼藤素，已被证明是一种强效抗肿瘤剂。人类白血病细胞系是我们编辑体外研究。通过细胞凋亡和分化测定评估药物功效，并通过蛋白质印迹评估相关分子事件。使用小干扰RNA (siRNA) 进行基因沉默。 Deguelin 在 OCI-AML3 细胞系中表现出很强的细胞毒活性，并选择性下调 NPM1 突变蛋白，同时上调高浓度的 caspase-6 和 caspase-8 活性。 Deguelin 在无毒浓度下诱导 OCI-AML3 细胞分化，这与活化的 caspase-8、p53、p21 和 30-kD 形式的 CCAAT/增强子结合蛋白 α (C/EBPα) 的表达减少有关，而没有在表达 NPM-wt 的 OCIM2 细胞中发现了效应。此外，在 NPM 突变细胞系 OCI-AML3 中用 siRNA 处理可降低 p53、p21、pro-caspase-8 和 30-kD 形式的 C/EBPα 的表达，并抑制 OCI-AML3 细胞的增殖并诱导分化。 。总而言之，德格尔in是NPM1突变体的体外强效抑制剂，这为其在NPM1突变型急性髓性白血病细胞中的抗白血病活性提供了分子基础。