Deguelin，一种 PI3K/AKT 抑制剂，通过激活 PI3K/AKT 通路增强白血病细胞的化疗敏感性。
摘要来源：Br J Haematol。 2005 年 6 月；129(5)：677-86。 PMID：15916691
摘要作者：罗伯塔·博图尔、皮尔·路易吉·塔扎里、安娜·玛丽亚·比利、乔凡娜·塔贝利尼、伊琳娜·曼托瓦尼、亚历山德拉Cappellini、Tiziana Grafone、Giovanni Martinelli、Roberto Conte、Alberto M Martelli
文章隶属关系：Roberta Bortul
摘要：磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)/Akt 信号通路的激活已被证实PI3K 抑制剂与化疗药物耐药性相关，通过 PI3K 抑制剂下调其表达，可降低对各种类型化疗药物的耐药性。肿瘤细胞系的治疗。最近，据报道，deguelin（一种天然存在的鱼藤素）是 PI3K 的强大抑制剂。我们研究了德桂林是否可以增强PI3K/Akt 网络激活的人 U937 白血病细胞和急性髓系白血病 (AML) 母细胞对化疗药物的敏感性。 Deguelin (10 nmol/l) 诱导 S 期停滞并干扰 G2/M 期进展，100 nmol/l 显着增加 U937 的凋亡细胞死亡。在 10-100 nmol/l 浓度下，deguelin 下调白血病细胞的 Akt 磷酸化，并显着增加 U937 细胞对依托泊苷或阿糖胞苷的敏感性。 10 nmol/l 浓度的德桂林不会对人脐带血 CD34+ 细胞的存活率产生负面影响，但会增加 AML 母细胞对阿糖胞苷的敏感性。对于促红细胞生成素和干细胞因子诱导的 CD34+ 祖细胞红细胞生成，Deguelin 的毒性低于渥曼青霉素。总体而言，我们的结果表明，鱼腥草素未来可能用于提高具有活跃 PI3K/Akt 信号网络的白血病细胞的治疗敏感性。