摘要标题：
egcg样的dyrk1a的非竞争抑制剂在唐氏综合症模型中挽救了认知缺陷。
摘要来源：
eur J Med Chem。 2024年2月5日； 265：116098。 EPUB 2024 1月1日。PMID： 38171148“> 38171148 Marta Fructuoso, Nadège Sarrazin, Nicolas George, Nadia Fleary-Roberts, Hua Sun, Linh Chi Bui, Fernando Rodrigues-Lima, Nathalie Janel, Julien Dairou, Edmilson J Maria, Robert H Dodd, Kevin Cariou, Marie-Claude Potier
Article Affiliation:Jean M DELABAR
摘要：染色体21 DyRK1a基因的过表达诱导唐氏综合症（DS）和DS小鼠模型中个体的形态缺陷和认知障碍。阿尔茨海默氏病，DS和PICKS疾病患者特定大脑区域的衰老神经元增加了DYRK1A免疫反应性，这表明DYRK1A可能存在关联神经纤维缠结病理学。 EGCG表现出对DyRK1A活性的明显抑制作用，与所有其他已发表的抑制剂相反，EGCG是DYRK1A的非竞争性抑制剂。含有EGCG的绿茶多酚的产前暴露可保护DYRK1A过表达引起的大脑缺陷。为了产生天然化合物EGCG的更强大，可能更活跃的类似物，在这里，我们合成了与EGCG骨架的几种结构修饰的新的EGCG样分子。我们用更具抗性的酰胺键代替了EGCG的酯梁。我们还用亚甲基代替了氧气。最后，我们将氮原子定位在该环内。所选化合物被证明可维持EGCG的非竞争性特性，并纠正DS小鼠模型中存在的生化和行为缺陷。另外，它显示出很高的稳定性和特异性。