白藜芦醇和EGCG从唐氏综合征小鼠模型中恢复海马祖细胞中线粒体严重损害

Daniela Valenti

Mitochondrial dysfunctions critically impair nervous system development and are potentially involved in the pathogenesis of various neurodevelopmental disorders, including Down syndrome (DS), the智障的最常见遗传原因。我们小组的先前研究表明，来自DS受试者的外周细胞中的线粒体活性受损以及epigallocatechin-3-Gall的功效Ate（EGCG） - 天然多酚的绿茶主要成分 - 以抵消线粒体能量不足。在这项研究中，为了深入了解线粒体在DS智力残疾中的可能作用，分析了从TS65DN小鼠海马中分离出的神经祖细胞（NPC）中的线粒体功能，该模型广泛使用了DS的模型，这些模型概述了许多主要的大脑结构和功能型的综合型综合症，包括许多主要的综合概念。我们发现，在NPC增殖期间，线粒体生物能学和线粒体生物源程序在TS65DN细胞中受到严重损害，但与自由基积累无关。这些数据表明，线粒体功能障碍是DS的固有特征，而不是细胞氧化应激的结果。此外，我们透露，除了EGCG之外，还有天然多酚白藜芦醇，该白藜芦醇在各种人类疾病中显示神经保护作用，但从未测试过在DS中，恢复氧化磷酸化效率和线粒体生物发生，并改善NPC的增殖。这些作用与两个多酚对PGC-1α/SIRT1/AMPK轴的激活有关。这项研究为使用营养素作为预防或管理某些能源不足相关的DS临床表现的潜在治疗工具铺平了道路。