绿茶多酚营救Dyrk1a的过表达引起的大脑缺陷

Fayçal Guedj

Individuals with partial HSA21 trisomies and mice with partial MMU16 trisomies containing an DYRK1A基因的额外副本呈现出大脑形态发生的各种改变。他们还提出了学习障碍，以建模唐氏综合症中遇到的那些障碍。先前的MRI和转基因的组织学分析使用人类YAC构建体产生的小鼠包含五个基因在内的五个基因，表明在发育过程中，dyrk1a涉及特定脑区域的脑体积和细胞密度的控制。基因剂量校正会诱导大脑体积改变。 DYRK1A还参与了突触可塑性和记忆巩固的控制。增加的基因剂量会导致这些小鼠的脑形态发生缺陷，低BDNF水平和助记符缺陷。 Epigallocatechin Gallate（EGCG） - 天然多酚家族的成员，在绿茶叶中大量发现 - 是一种特定且安全的DyRK1A抑制剂。我们维持了从妊娠到成年的两种不同的基于多酚的饮食中过表达dyrk1a的控制和转基因小鼠。这些小鼠挽救了转基因表型的主要特征。