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Abstract Title:Dyrk1A overexpression leads to increase of 3R-tau expression and cognitive deficits in Ts65Dn Down syndrome小鼠
摘要来源：
SCIREP。2017APR 4; 7（1）：619。 EPUB 2017 4月4日。PMID： 283777597“> 28377597 Yanchong Zhang, Yue Wu, Cheng-Xin Gong, Khalid Iqbal, Fei Liu
Article Affiliation:Xiaomin Yin
Abstract:Alternative splicing of tau exon 10 generates tau isoforms with three or four microtubule-binding repeats, 3R-tau and 4R-tau, which is equally expressed in adult human brain.在几种零星和遗传的tauopathies中发现了3R-TAU和4R-TAU中的表达不平衡，这表明TAU外显子10的失调足以引起神经模糊生成疾病。我们先前报道说，DyRK1A在唐氏综合症大脑中过表达，它调节了外源性Tau外显子10的替代剪接。在本研究中，我们研究了DYRK1A对内源性TAU外显子10剪接的调节。我们发现抑制DYRK1A增强了Tau外显子10包含，从而导致分化人类神经元祖细胞和新生大鼠大脑中4R-TAU/3R-TAU的比例增加。伴随着DYRK1A的过表达，增加了3R-TAU，而TS65DN小鼠的新生儿大脑（一种唐氏综合征模型）的新生儿大脑中的4R-TAU降低。从妊娠到成年期，用DYRK1A抑制剂，绿茶黄酮表皮蛋白 - 甲酸盐（EGCG）治疗，抑制了3R-TAU的表达，并挽救了TS65DN小鼠大脑中的焦虑和记忆缺陷。因此，dyRK1a可能是阿尔茨海默氏病的理想治疗靶标，尤其是唐氏综合症和EGCG抑制dyrk1a的EGCG可能对治疗或预防剂具有潜在的影响n这种疾病。