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Abstract Title:Apigenin Attenuates Hippocampal Microglial Activation and Restores Cognitive Function in甲氨蝶呤处理的大鼠：靶向miR-15a/rock-1/erk1/2途径。
摘要来源：
mol neurobiol。 2023年7月; 60（7）：3770-3787。 EPUB 2023 3月21日。PMID： 36943623 36943623 Eldemerdash, Ismail Mohamed Elshaffei, Einas Mohamed Yousef, Ayman S Soliman, Mahmoud Ahmed Senousy
Article Affiliation:Mohamed Taha
Abstract:Microglial activation underpins the methotrexate (MTX)-induced neurotoxicity;但是，确切的机制尚不清楚。这项研究评估了神经保护类黄酮的阿apigenin（API）对MTX诱导的大鼠神经毒性的潜在影响。f小胶质细胞通过靶向miR-15a/Rho相关蛋白激酶-1（ROCK-1）/细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）途径。雄性Sprague Dawley大鼠被随机分为4组：正常对照（盐水i.p.每天和第8天和第15天的i.v.）；每天30天的API对照（20 mg/kg，p.o.）持续30天；在第8和第15天，MTX-Alone（75 mg/kg，i.v.），然后是第四i.p. Leucovorin（LCV）注射：18小时后6 mg/kg，然后在MTX后每8小时3剂（3 mg/kg）；在整个模型中，API共同治疗（20 mg/kg/day，p.o.），持续30天，在第3组中，MTX和LCV的给药。MTX给药升高的海马离子化钙结合衔接蛋白-1（iba-1）免疫抑制，表明微胶质细胞活化。这伴随着神经炎症，氧化应激和增强的凋亡，这表现出了海马介绍升高，甲醛和caspase-3，以及降低的谷胱甘肽水平。同时，减弱的miR-15a表达，观察到了其靶Rock-1的过表达，下游ERK1/2和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化，并降低了海马脑源性神经营养因子（BDNF）水平。 API通过逆转通过新颖的物体识别和莫里斯水迷宫测试测试的生化，组织病理学和行为危险来缓解MTX诱导的神经毒性。最后，API通过通过调节miR-15a/rock-1/erk1/erk1/creb/creb/bdnf途径来抑制小胶质细胞激活，从而减少MTX诱导的神经炎症，氧化应激和凋亡，并促进认知功能。图形摘要显示了MTX诱导的神经毒性模型中甲氨蝶呤和阿替森共同处理的影响。在左侧，甲氨蝶呤（MTX）对大鼠的给药导致海马miR-15a下调，从而触发了其靶Rock-1的增强表达，因此抑制了下游ERK1/2/CREB/BDNF途径，刺激了微型微观状态神经胶质激活，神经炎症，氧化应激和凋亡。另一方面，阿替森蛋白（API）共同处理恢复了miR-15a，抑制了岩石1的表达，并激活了ERK1/2/CREB/BDNF途径，从而导致海马小胶质细胞激活，神经炎症，神经炎症，脑膜炎以及凋亡，以及并恢复了REDOX平衡，并恢复并恢复并恢复，并恢复了并恢复。大鼠。