在这项动物研究中，他汀类药物的戒断与有害的反弹现象有关

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Atorvastatin withdrawal elicits oxidative/nitrosative damage in the rat cerebral Cortex。

Pharmacol Res。 2013年5月； 71：1-8。 EPUB 2013 2月18日。PMID： 23428346 23428346 Rafael Funck, Letícia Meier Pereira, Jéssica Grigoletto, Leonardo Magno Rambo, Leandro Rodrigo Ribeiro, Luiz Fernando Freire Royes, Ana Flávia Furian, Mauro Schneider Oliveira

Clarissa Vasconcelos de Oliveira

Statins是酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的抑制剂，这是胆固醇生物合成的速率限制步骤。他汀类药物有效预防并减少冠状动脉疾病的风险h降低血清胆固醇，还独立于胆固醇水平的变化而发挥抗凝血，抗炎和抗氧化作用。另一方面，临床和实验证据表明，他汀类药物治疗的突然停止（即汀类药物戒断）与有害的反弹现象有关。实际上，他汀类药物的戒断增加了血栓性血管事件的风险，会导致内皮依赖性松弛损害，并促进实验性癫痫发作。但是，仍然缺乏他汀类药物戒断引起的对脑实质有害影响的证据。在本研究中，成年雄性Wistar大鼠用阿托伐他汀治疗7天（10mg/kg/day），并在最后一次atorvastatin给药后，在30分钟（Atorvastatin治疗）或24H（Atorvastatin戒断）的大脑皮层中进行神经化学测定。我们发现阿托伐他汀戒断降低了一氧化氮和线粒体超氧化物歧化酶的水平活性，而蛋白质硝化标记物3-硝基酪氨酸在大脑皮层中增加了NADPH氧化酶活性和免疫反应性。阿托伐他汀治疗或戒断，以及蛋白羰基和4-羟基-2-非免疫反应性，未改变过氧化氢酶，谷胱甘肽-S-转移酶和黄嘌呤氧化酶活性。线粒体SOD的免疫沉淀，然后对3-硝基酪氨酸进行分析表明，硝化的线粒体SOD水平增加，这表明阿托伐他汀戒断诱导的酶活性降低的机制。总而言之，我们的结果表明阿特养而间的戒断引起大鼠脑皮质的氧化/硝化损伤，并且NADPH氧化酶活性和线粒体超氧化物歧化酶活性的变化可能是这种有害作用的基础。