姜黄素及其与Piperine(生物利用度增强子)的组合对氟哌啶醇相关的神经毒性的组合:细胞和神经化学证据。
摘要来源:
j extern补充Med。 2004年12月; 10(6):1015-8。 pmid: 21076901
atracvers futor(s) Shrinivas K Kulkarni 文章隶属关系:伊利诺伊州南部大学医学院药理学系,伊利诺伊州斯普林菲尔德,伊利诺伊州62702,美国,[email protected].
Abstract:Long-term treatment with haloperidol is associated with a number of extrapyramidal side effects, particularly the irregular movements of chorionic type.该限制提出了明显的治疗挑战。本研究调查S氟哌啶醇神经毒性的分子病因和姜黄素(一种众所周知的抗氧化剂)在改善这些不良反应方面的作用。在大鼠脑的纹状体中测量了氟哌啶醇处理的大脑的氧化还原状态以及NO,TNF-α,NF-kappab P65亚基,caspase-3和单胺神经递质的状态。氟哌啶醇(5 mg/kg,i.p.,21天)的慢性治疗产生了口面上的运动障碍运动,这些运动与氧化应激参数的显着增加,TNF-α,TNF-α,caspase-3,caspase-3活性在细胞质裂解液中的活性和NF-kappab的活性p65子单位的核脂肪酸脂肪酸的活性p65子单位。从神经化学上讲,长期给予氟哌啶醇导致去甲肾上腺素,多巴胺和5-羟色胺的水平显着降低。原型的原型抗精神病,氯氮平(10 mg/kg,i.p.,21天)产生了轻度的氧化应激,但没有改变任何其他参数。有趣的是,姜黄素的共同给药(25和50 mg/kg,i.p.,21天)剂量depen严格防止与氟哌啶醇的慢性给药相关的所有行为,细胞和神经化学变化。姜黄素本身(50 mg/kg)没有显示任何副作用。杂氨酸的共同给药显着增强了姜黄素(25 mg/kg)的作用,但不能增强姜黄素(50 mg/kg)的作用。总体而言,数据表明姜黄素作为氟哌啶醇处理的辅助性的潜力,并为氟哌啶醇神经毒性中的基本分子机制提供了初始线索。这项研究还提供了玉米蛋白和姜黄素结合的基本原理。