honokiol是Sirtuin-3的诱导剂，可以防止非甾体类抗炎药诱导的胃粘膜线粒体病理学，凋亡和炎症组织损伤。
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br J Pharmacol。 2023年3月13日。EPUB 2023 3月13日。PMID： 36914615 Pramanik, Samik Bindu, Somnath Mazumder, Troyee Das, Debanjan Saha, Rudranil De, Shiladitya Nag, Chinmoy Banerjee, Asim Azhar Siddiqui, Zhumur Ghosh, Uday Bandyopadhyay
Article Affiliation:Subhashis Debsharma
Abstract:背景和目的： 线粒体氧化应激，炎症和凋亡主要是由广泛使用的非甾体类抗炎药（NSAIDS）引起的胃粘膜损伤的基础。因此，需要替代胃保护策略。 Sirtuin-3关键保持线粒体结构完整性和代谢，同时预防氧化应激；但是，从未探索过与胃损伤相关的。 Here, we have investigated whether and how sirtuin-3 stimulation by the phytochemical, honokiol, could rescue NSAID-induced gastric injury.
EXPERIMENTAL APPROACH: Gastric injury in rats induced by indomethacin was used to assess the effects of honokiol.基于下一代测序的转录组学随后进行功能验证确定了Sirtuin-3的胃保护功能。流式细胞仪，免疫印迹，QRT-PCR和免疫组织化学用于量度对氧化应激，线粒体动力学，电子传输链功能以及炎症和凋亡的标志物的影响。还估计了Sirtuin-3脱乙酰基酶活性并测量胃腔pH。凝固SIRTUIN-3可诱导氧化应激，线粒体高乙酰化，8-氧气素DNA糖基酶1消耗，线粒体DNA损伤，呼吸链缺损和线粒体碎裂，导致严重的粘膜损伤。吲哚美辛剂量依赖性地抑制了sirtuin-3脱乙酰基酶活性。 Honokiol通过减轻吲哚美辛诱导的Sirtuin-3及其转录调节剂PGC1α和ERRα的耗竭来防止线粒体氧化损伤和炎症组织损伤。 Honokiol also accelerated gastric wound healing but did not alter gastric acid secretion, unlike lansoprazole.
CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Sirtuin-3 stimulation by honokiol prevented and reversed NSAID-induced gastric injury through maintaining mitochondrial integrity. Honokiol不会影响胃酸分泌。 Honokiol的Sirtuin-3刺激可用于基于线粒体的，酸独立的新型胃保护ST对NSAID的速率。