Citrullus colocynthis 中的葫芦素 E 对多重耐药癌细胞的细胞毒性。
摘要来源：植物医学。 2019 年 5 月 2 日；62:152945。 Epub 2019 年 5 月 2 日。PMID：31132750
摘要作者：Mohamed E M Saeed、Joelle C Boulos、Gihan Elhaboub、Daniela Rigano、 Antoine Saab、Monica R Loizzo、Loiy E A Hassan、Yoshikazu Sugimoto、Sonia Piacente、Rosa Tundis、Sakina Yagi、Hassan Khalid、Thomas Efferth
文章隶属关系：Mohamed E M Saeed
摘要：
背景： Cucurbitacin E (CuE) 是一种从 Citrullus colocynthis (L.) Schrad 的果实中分离出来的含氧四环三萜类化合物。
用途：这项研究概述了 CuE 对耐药肿瘤细胞系的细胞毒活性。 ABC 转运蛋白超家族的三个成员 P-gly研究人员对辅蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和ABCB5进行了研究，它们在肿瘤中的过度表达与多药耐药性密切相关。研究的其他耐药因素包括肿瘤抑制因子 TP53 和表皮生长因子受体 (EGFR)。
方法：细胞毒性测定（刃天青测定）用于研究 Citrullus colocynthis 和 CuE 对多重耐药癌细胞的活性。已进行分子对接（计算机）来探索 CuE 与 ABC 转运蛋白（P-gp、BCRP 和 ABCB5）结合的模式。阿霉素摄取的可视化是通过转盘共聚焦显微镜完成的。通过蛋白质印迹分析来评估蛋白质表达。应用比较和层次聚类分析来确定哪些基因与葫芦素（CuA、CuB、CuE、CuD、CuI 和 CuK）敏感性或耐药性相关。
结果：过度表达 P-gp 或 BCRP 的多重耐药细胞对 CuE 具有交叉耐药性。相比之下，TP53 敲除细胞对 CuE 敏感。值得注意的是，用致癌ΔEGFR 或ABCB5 转染的耐药细胞对CuE 过敏（附带敏感）。计算机分析表明 CuE 是 P-gp 和 BCRP 的底物。免疫印迹分析强调 CuE 靶向 EGFR 并沉默其下游信号级联。 ABCB5 过表达细胞摄取阿霉素的最引人注目的结果是，与维拉帕米相比，CuE 是 ABCB5 转运蛋白的有效抑制剂。对 NCI 肿瘤细胞系全转录组表达谱的 COMPARE 分析确定了不同葫芦素参与细胞周期调节、细胞粘附和细胞内通讯的常见基因。
结论：CuE 代表了一种潜在的治疗某些类型的难治性肿瘤的候选药物。据我们所知，这是首次确定 CuE 和维拉帕米作为 ABCB5 转运蛋白的抑制剂。