单击此处阅读完整的文章。调节肝细胞系和高脂饮食喂养的斑马鱼模型中的LXRα/RXR-angptl3-lpl轴。
摘要来源：
biomed Pharmacother。 2024年5月; 174：116598。 EPUB 2024 4月13日。PMID： 38615609 38615609 Hao-Jen Hsu, Je-Wen Liou, Chia-Ling Wu, Ming-Jiuan Wu, Jui-Hung Yen
Article Affiliation:Wan-Yun Gao
Abstract:Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) acts as an inhibitor of lipoprotein lipase (LPL), impeding the breakdown of triglyceride-rich循环中的脂蛋白（TGRLS）。靶向ANGPTL3被认为是改善血脂异常和动脉粥样硬化心血管DI的新型策略海洋（ASCVD）。啤酒花（Humulus lupulus L.）含有几种生物活性前链苯甲叶叶，包括Xanthhohumol（XAN），Isoxanthhohumol（isoxan），6-丙基纳林蛋白（6-PN）和8-丙烯基纳明蛋白（8-PN），并具有管理Lipid lipid nermid的潜力。这项研究的目的是研究XAN的降脂能降低脂质的作用，XAN是使用肝细胞在体外和使用斑马鱼模型的体外在体外降低Angptl3转录活性在衰减ANGPTL3转录活性方面的有效降脂作用。 XAN（10和20μM）在HEPG2和HUH7细胞中显着降低了ANGPTL3 mRNA和蛋白表达，从而通过肝细胞显着降低了分泌的Angptl3蛋白的明显降低。在动物研究中，口服的XAN显着缓解了斑马鱼中的血浆甘油三酸酯（TG）和胆固醇水平，喂养了高脂饮食。此外，它降低了斑马鱼模型中的肝ANGPTL3蛋白水平和LPL活性的增加，表明其调节脂质Pro的潜力流通文件。此外，分子对接结果预测，与肝X受体α（LXRα）和视黄酸X受体（RXR）相互作用的结合亲和力高于其各自的激动剂，T0901317和9- cis-Retinoic酸（9-CIS-RA）。我们观察到XAN通过拮抗LXRα/RXR介导的转录来抑制肝ANGPTL3的表达。这些发现表明，XAN通过调节LXRα/RXR-GEANGPTL3-LPL轴来缓解血脂异常。 XAN代表了用于预防或治疗ASCVD的新型潜在抑制剂。