使用一组重组小鼠的鼠类模型开发用于雾化埃博氏病毒感染的鼠模型。
摘要来源：
病毒。 2012年12月; 4（12）：3468-93。 EPUB 2012 12月3日。PMID： 23207275“> 23207275 A Bloomfield，Taylor B Chance，Donald K Nichols，Paige E Harrison，Malak Kotb，Aysegul Nalca
文章隶属关系：Elizabeth E Zumbrun
摘要：
conter Aerosolized Filovirus Incotection是BiodeFense Fimodefection的重点研究。 在敲除小鼠，豚鼠和非人类灵长类动物中已经开发了丝状病毒感染的气溶胶模型。然而，尚未报道通过气溶胶途径对免疫能力小鼠的丝状病毒感染。 小鼠中雾化的丝状病毒感染的鼠模型应有助于筛查候选疫苗和疗法。 在这项研究中，各种菌株将野生型和免疫功能低下的小鼠的S暴露于雾化的野生型（WT）或小鼠适应（MA）埃博拉病毒（EBOV）。 暴露于雾化的WT-EBOV后，BALB/C，C57BL/6（B6）和DBA/2（D2）小鼠不受影响，但严重组合免疫缺陷（SCID）的100％和90％的信号传感器和90％的转录（STAT1）敲除（STAT1）敲除（KO）小鼠在7-9天之间的折扣（STAT1）敲除（STAT1）小鼠。 暴露于Ma-ebov会导致BALB/C的15％体重减轻，但所有小鼠都恢复了。 相反，在暴露于雾化的Ma-ebov的B6和D2小鼠中观察到10–30％的致死性，而SCID，STAT1 KO，Interferon（IFN）-γKO和Perforin KO小鼠的100％成为7-14 dpe之间的垂死。为了鉴定野生型，近交小鼠菌株，暴露于雾化的Ma-ebov均匀致死，60 BXD（C57BL/6与DBA/2）重组近交布（RI）（RI）和晚期RI（ARI）小鼠菌株被暴露于Ma-ebizized Ma-ebov和监控性疾病中，并获得了疾病的疾病。完整观察到疾病的严重程度。所有BXD菌株都减轻了体重，但许多菌株都恢复了。然而，在五个BXD菌株暴露后7至12天内，感染在7至12天内均匀致死。 这五种BXD菌株暴露于MA-EBOV少10倍的气溶胶导致致死性范围从两种菌株中的0％到两种菌株的致死性。 分析来自BXD菌株的验尸后组织，并在Ma-ebov的较低剂量下被安乐死，在所有小鼠以及三种菌株中的两种中均显示出肝损伤。 即使在低剂量的机载ma-ebov，两种表现出90-100％死亡率的BXD菌株也将是测试疫苗和疗法的有用小鼠模型。此外，由于疾病易感性受复杂的遗传特征的影响，因此使用系统遗传学方法来识别小组BXD菌株中疾病严重程度调节疾病的初步基因基因座。鉴定出可能是Harbo的初步定量性状基因座（QTL）涉及调节埃博拉病毒差异易感性的R基因。