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姜黄酚通过靶向 NRH：醌氧化还原酶 2 克服非小细胞肺癌的 TRAIL 耐药性(NQO2)。
摘要来源：Adv Sci (Weinh)。 2020 年 11 月；7(22):2002306。 Epub 2020 年 10 月 15 日。PMID：33240775
摘要作者：张静、周晔、李楠、刘婉婷、梁俊泽、孙悦、张伟霞，方润东，黄胜灵，孙正华，王阳，何清宇
文章归属：张静
摘要：抵抗癌细胞的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）仍然是临床癌症治疗的主要障碍。为了克服 TRAIL 耐药性，本研究从食品源化合物库中鉴定出姜黄酚作为一种新型安全敏化剂，其表现出与 TRAIL 联合使用对非小细胞肺癌 (NSCLC) 具有协同致死作用。基于 SILAC 的细胞热位移分析将 NRH:醌氧化还原酶 2 (NQO2) 确定为姜黄醇的关键靶标。从机制上讲，姜黄酚直接靶向 NQO2 引起活性氧 (ROS) 生成，从而触发内质网 (ER) 应激-C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 死亡受体 (DR5) 信号传导，使 NSCLC 细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感。分子对接分析和表面等离子共振分析表明，NQO2 中的 Phe178 是姜黄酚结合的关键位点。 Phe178 的突变完全废除了 NQO2 的功能并增强了 TRAIL 敏化作用。本研究通过直接靶向NQO2，表征了NQO2在TRAIL耐药中的功能作用以及姜黄醇的增敏功能，凸显了姜黄醇作为NQO2抑制剂用于临床治疗TRAIL耐药癌症的潜力。