通过选择性下调STAT4和IFN-GAMMA在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用。 2008年7月15日; 181(2):1491-8。 PMID: 18606704 Yang,Ailian Liu,Jingwu Z Zhang
摘要:
berbamine(BM)是一种源自中医中常用的Berberis fulgaris fulgaris fulbaris fulbaris g。在这项研究中,我们表明,BM通过新的调节机制具有有效的抗炎特性,从而导致脑生成T细胞反应降低并改善实验自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。 BM的治疗效果归因于其选择性抑制作用对IFN-GAMMA在CD4(+)T细胞中的产生和作用的选择性效果,该效果是介导的THRT细胞中的STAT4表达改变了。发现BM上调了STAT4的泛素E3连接酶的上调,并促进STAT4降解,导致EAE小鼠CD4(+)T细胞中IFN-GAMMA产生显着降低。 BM对IFN-GAMMA的调节具有对CD4(+)T细胞和APC的影响,具有深刻的抗炎作用。 BM处理的APCs由于治疗小鼠中PD-L1,CD80和CD86的表达改变而表现出降低的刺激功能。 BM在EAE中的治疗效果与其对IFN-Gamma的作用直接相关,并在IFN-Gamma敲除小鼠中被废除。该研究还证实,BM能够通过影响淋巴细胞的钙动员来抑制NFAT易位。但是,这种效应并不直接负责BM在EAE中的治疗功效。这项研究在我们评估天然化合物在药物发现中的实用性以及探测细胞因子网络在DEVELO中的作用的方法具有重要意义。自身免疫性条件。