Sirolimus通过端粒酶失活加速了内皮祖细胞的衰老。
摘要来源：
动脉粥样硬化。 2006年12月； 189（2）：288-96。 EPUB 2006年2月7日。PMID： 16455087 16455087 Shintaro kuki，chizu takahashi，takashi akasaka
文章隶属关系：心血管医学系，Wakayama医科大学，811-1 Kimiidera，Wakayama City，Wakayama City，Wakayama City，Wakayama 641-8510，日本。 背景： sirolimus-peruting支架（SES）通常用于预防固定的再狭窄，但并非因晚期血管造影支架血栓形成（最后）而变得很复杂。另一方面，循环外虫祖细胞（EPC）在维持内皮完整性中起着重要作用。
aim： 我们检查了我们检查了sirolimus是否影响差异化，增殖活性，衰老，菌落，菌落形成，并在Epecs中产生了差异化，和网络形式。 。在存在血管内皮生长因子的情况下，EPC超过了跨国公司的培养物。当MNC与Sirolimus以0.01、0.1和1 ng/mL的孵育4天孵育时，Sirolimus剂量依赖性地降低了分化的粘附EPC的数量，如体外培养测定法所评估。离体培养后，EPC被酸性β-半乳糖苷酶染色确定。当用Sirolimus处理MNC时，Sirolimus剂量依赖性地加速了EPCS衰老的发作。 RT-PCR分析表明，在MNC中表达了Sirolimus的受体FK506结合蛋白12（FKBP12）。为了了解Sirolimus的潜在下游效应，我们测量了端粒酶活性和p27的表达（KIP1）。 Sirolimus降低了端粒酶活性剂量依赖性，并伴随着催化亚基，端粒酶逆转录酶（TERT）的下调。此外，Sirolimus上调了细胞周期抑制剂P27（KIP1）。在证明Sirolimus加速了衰老的发作之后，我们检查了这是否转化为增殖活性和克隆膨胀的减少。 MTS分析和BRDU掺入分析都表明，Sirolimus处理显着降低了EPC中的增殖活性。此外，菌落形成单位测定法显示，与对照相比，西罗里木群急剧降低了菌落的形成（无处理）。最后，在矩阵测定中，用Sirolim处理的EPCS证明我们的整合到网络形成的范围不如对照（无处理）。
结论： sirolimus对循环EPC的抑制作用对SES植入后有效地影响Re-Endopheliazation epc，