SARS-2-COV尖峰蛋白仅没有其余病毒成分就足以引起人肺动脉内皮细胞中的细胞信号传导

sirsendu jana

SARS-COV-2主要感染上皮气道细胞，这些细胞表达了宿主进入受体角膜素转化酶2（ACE2），该酶2（ACE2）与S1尖峰蛋白结合了Virus的S1尖峰蛋白。为了描绘S1峰值蛋白与ACE2受体的影响，我们与人类肺动脉内皮细胞（HPAEC）孵育S1尖峰蛋白。 HPAEC治疗WIS1尖峰蛋白会导致内皮屏障功能的破坏，众多炎症分子（VCAM-1，ICAM-1，IL-1β，CCL5，CXCL10）的水平升高，线粒体活性氧（ROS）升高以及糖脂储备能力的轻度上升。由于低氧张力（缺氧）与COVID-19的严重病例有关，因此我们还评估了血红蛋白（HBA）的治疗，作为在S1尖峰蛋白分析中对低氧和正常氧气环境的潜在对策。我们发现缺氧下调了ACE2受体的表达，并增加了关键的氧气稳态信号蛋白，低氧诱导因子（HIF-1α）；然而，用HBA处理细胞的ACE2或HIF-1α的水平没有明显变化。定量蛋白质组学的使用表明，在低氧条件下，S1 Spike蛋白处理的细胞几乎没有差异调节的蛋白质，这与ACE2充当宿主病毒受体的发现一致接受缺氧教育。然而，在常氧条件下，我们发现与溶酶体，细胞外基质受体相互作用，局灶性粘附和嘧啶代谢有关的信号传导途径中的蛋白质扰动。我们得出的结论是，仅峰值蛋白没有其余的病毒成分就足以引起细胞信号素HPAEC，而用HBA的治疗未能逆转这些尖峰蛋白诱导的绝大多数变化。