白藜芦醇通过PIN1 /Notch1途径减弱动脉粥样硬化内皮损伤

本研究研究白藜芦醇是否可以通过PIN1/NOTCH1信号通路调节动脉粥样硬化的内皮功能障碍。为了评估小鼠血管内皮细胞（VEC）损伤，血清可溶性血管细胞粘附分子-1（SVCAM-1），可溶性细胞间粘附分子-1（SICAM-1），可溶的E-甲蛋白（SE-SELECTIN）（SE-SELECTIN），可溶于溶胶蛋白（SE-S-S-S-1），溶解性势瘤（ST-S-SELOCTIN），VON WINE（STE-SELOMBOMODULIN）和VON。还测量了PIN1和NOTCH1细胞内结构域（NICD1）的表达（mRNA和蛋白质）。人脐静脉内皮用100μg/mL氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）处理的IAL细胞（HUVEC）与白藜芦醇以10μm至40μm的剂量孵育。通过测量细胞凋亡，细胞活力，脂质积累和粘附的人髓细胞性白血病单核（THP-1）细胞来评估细胞功能。小鼠的白藜芦醇干预降低了血清SVCAM-1，SICAM-1，SE-选择蛋白，STM和VWF的表达，并且剂量依赖性地下调的PIN1和NICD1 mRNA和NICD1 mRNA和蛋白质在内皮细胞中的表达。白藜芦醇干预通过增加活力和降低凋亡，脂质积累和THP-1细胞的粘附来逆转OX-LDL诱导的细胞功能障碍。这些有益的效果通过PIN1的过表达逆转。白藜芦醇通过抑制PIN1/NOTCH1信号传导途径来调节动脉粥样硬化的内皮细胞损伤，这表明了动脉粥样硬化治疗的新型治疗靶标。