单击此处，请单击此处阅读完整的文章。抑制capsid Vp1的五倍轴与认知硫酸盐受体之间的相互作用。
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eqragry microbes感染。 2020年5月13日：1-37。 EPUB 2020 5月13日。PMID： 32397909“> 32397909 32397909 Guan-Hua Lin，Yu-Li Chen，Jin-Yuan Ho，Chien-Jou Liu，Kuei-Yang Hsu，Yuan-Siao Chen，Yoke Fun Chan，Hui-Ming Yu，Pei-wen Hsieh，Jyh-Haur Chern，Jim-Haur Chern，Jim-Tong Horng A71（EV-A71）是Picornaviridae家族的阳性RNA病毒，可能导致儿童神经系统并发症或死亡。我们检查了特定因素使用化学遗传学方法对这种毒力进行了赞助。筛选了抗EV-A71草药的已知化合物Salvia Miltiorrhiza（Danshen）的抗EV-A71。我们通过基于细胞的抗病毒测定法和体内小鼠模型鉴定出一种天然产物，罗马林酸（RA）为EV-A71的潜在抑制剂。结果还表明，RA可能会影响病毒感染的早期阶段，并可能直接靶向病毒颗粒，从而干扰病毒-P-选择蛋白糖蛋白配体-1（PSGL1）（PSGL1）和硫酸病毒 - 硫酸病毒相互作用，而不会废除病毒和清除剂受体B2（Scarb2）的相互作用。牙菌斑纯化的RA耐药性病毒的测序显示在结构蛋白VP1的五倍轴上有N104 K突变，据报道，该蛋白质VP1含有带正电荷的氨基酸，与病毒-PSGL1和病毒-Heparan硫酸病毒相关的氨基酸通过静电吸引力。携带该突变的质粒衍生的重组病毒被确认药物对RA抑制的难治。受体下拉表明，这种非阳性电荷的VP1-N104对于与硫酸乙酰肝素结合至关重要。由于VP1-N104残基在不同的EV-A71菌株中保守，因此即使对于新兴的病毒变体，RA也可能有助于抑制EV-A71感染。我们的研究提供了有关病毒宿主相互作用的分子机制的洞察力，并根据其抗病毒活性和针对EV-A71范围的广泛效果确定了有希望的新抑制剂。