发现新型雄激素衍生物是针对人肠病毒A71的抗病毒抑制剂

Jie kai tan

手脚 - 嘴疾病（HFMD）由人肠病毒A71（EV-A71）引起的严重诺尔氏病与严重的Neurologicy相关。由于缺乏国际批准的抗病毒，再加上全球暴发的激增，EV-A71已成为一种高临床重要性的神经性病毒。 Andrographolide有许多药物临床上已经使用了包括抗病毒活性及其衍生物Androphopholide磺酸盐的衍生物雄激素的作用，以治疗EV-A71感染。这项研究试图将新型的雄激素衍生物鉴定为EV-A71抑制剂，并阐明其抗病毒作用方式。使用基于免疫荧光的表型筛选，我们从Andrographilide衍生物的344个复合库中鉴定了新型的EV-A71抑制剂，并使用病毒斑块测定验证了它们。在这些热门单曲中，选择了一个喹啉氧基氧基和核苷，以进行下游机理研究。已经发现，EV-A71进入后阶段的作用并抑制EV-A71蛋白的表达。随后的荧光素酶研究证实了特定的eV-A71基因组RNA复制。产生抗性突变体的未成功尝试使我们相信宿主因素可能涉及与发现的发现有关其他肠病毒的广谱抗病毒活性（CV-A16，CV-A6，ECHO7，CV-B5，CV-A24和EV-D68）。此外，屏幕上的命中是包含喹啉氧基和烯烃修饰的同一系列的衍生物，这表明用这些独特的部分安装的Andromographolide支架可能是潜在的抗EV-A71/HFMD策略。