异常癫痫相关的突变体NAV1.6钠通道活性可以用大麻二醇作为靶向。
摘要来源：
脑。 2016年6月5日。epub 2016年6月5日PMID： 27267376“> 27267376”> 27267376 27267376 Tatiana Brustovetsky，Nickolay Brustovetsky，Theodore R Cummins
文章隶属关系：reesha r patel
摘要：在具有独特癫痫现象的患者中，已经鉴定出了电压门控钠通道的脑同工型突变。在临床上，这些患者通常对经典的抗癫痫药反应不佳，许多患者对治疗仍然难治性。外源和内源性大麻素已显示出靶向电压门控钠通道，而大麻二酚最近因其在治疗儿童癫痫的治疗中的潜在疗效而受到关注。在这项研究中，我们进一步研究了CANN的能力abinoids从野生型和与癫痫相关的突变电压门控通道调节钠电流。我们首先确定了NAV1.1中与癫痫相关的错义突变（精氨酸1648年组氨酸1648）和天冬氨氨酸1788年至赖氨酸的生物物理后果）和NAV1.6（天冬氨酸1768至天冬氨酸和天冬氨酸和亮氨酸1331至valine），通过获得整个Cell Records in hull-Cell Records numby navem ind cell pintne nert call navem squinnem ind cell pintny 29移液溶液可诱导复兴的钠电流。复发钠电流是预计会增加神经元兴奋性的非典型接近阈值电流，并且与多种兴奋性疾病有关。我们发现NAV1.6中的两个突变大大增加了复发电流，而NAV1.1中的突变均未。然后，我们检查了野生型和突变通道的峰值瞬时和复兴电流的影响。有趣的是，我们发现大麻二酚可以偏爱野生型nav1.6产生的lly靶钠电流超过峰值瞬时电流，以及由NAV1.6突变通道产生的异常复发和持续电流。为了进一步验证我们的发现，我们检查了大麻二醇对纹状体神经元内源性钠电流的影响，同样，我们发现了大麻二酚对复发和持续电流的抑制作用。此外，当前的夹具记录表明，大麻二醇可降低纹状体神经元的总体动作潜在触发。这些发现表明，大麻二酚可能至少部分地通过其对电压门控钠通道的作用来发挥其抗惊厥作用，而复兴电流可能是治疗癫痫综合征的有希望的治疗靶标。
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