在海藻酸盐诱导的癫痫发作的大鼠模型中,α-生育酚抗癫痫效应和microRNA表达调制的神经生物学相关性。
摘要来源:
mol neurobiol。 2018年2月22日。epub 2018 2月22日。PMID: 29468563 Cristina Albertini, Michele Betti, Claudia Galati, Davide Lattanzi, David Savelli, Michael Di Palma, Stefania Saccomanno, Desirée Bartolini, Pierangelo Torquato, Gabriele Ruffolo, Fabiola Olivieri, Francesco Galli, Eleonora Palma, Andrea Minelli, Riccardo cuppini
文章隶属关系:patrizia ambrogini
摘要:癫痫发作触发的不良适应性神经可塑性和神经炎症在潜在时期内发生是癫痫长期化的关键事件。以前,我们表明α-生育酚(α-T)减少了海马神经元激活和神经变性海藻酸(KA)诱导的癫痫持续状态(SE)的大鼠模型。这些发现使我们能够在海马兴奋性毒性中假设α-T具有抗癫痫发作潜力,这与临床证据一致,表明α-T可以改善抗药性患者的癫痫发作控制。为了探索α-T抗癫痫作用的神经生物学相关性,在KA诱导的SE开始后,在潜在时期内注射大鼠这种维生素,以及对电路兴奋性,神经炎性,神经元死亡和microRNA(mirna)表达的影响。结果表明,在经α-T处理的癫痫大鼠中,(1)锥体神经元引起的种群尖峰数量,以及癫痫样类似网络活性发作的潜伏期恢复到对照水平; (2)几乎可以防止神经元死亡; (3)Claudin(一种血脑屏障蛋白)的下调完全逆转; (4)淬灭神经炎症过程(如降低TNF-α,IL-1β,GFAP,IBA-1和IL-6的增加; (5)miR-146a,miR-124和miR-126表达在海马和血清中通过α-T相干调节。这些发现支持及时干预α-T在SE临床管理中的潜力,以减少癫痫发生,从而阻止慢性癫痫发育。此外,我们建议血清中miRNA水平的分析可以为临床医生提供评估疾病进化的工具,并在SE中α-T治疗的疗效。