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Abstract Title:Cannabidiol attenuates seizure susceptibility and behavioural deficits in adult CDKL5knock-in mice.
Abstract资料来源：
eur J Neurosci。 2024 APR 23。 Yennawar, Alyssa Wiest, William T OBrien, Bergan Babrowicz, Rachel S White, Delia M Talos, Frances E Jensen
Article Affiliation:Xiaofan Li
Abstract:Cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) deficiency disorder (CDD) is caused by a loss-of-function mutation in CDKL5 gene, encoding a丝氨酸 - 苏氨酸激酶在大脑中高度表达。 CDD表现出早期发作的癫痫，自闭症，运动障碍和严重的智力障碍。虽然没有CDD的已知治疗方法E最近将使用大麻二醇用于神经发育疾病的临床实践。鉴于大麻二酚的临床利用率增加，我们检查了其在CDKL5KNOCK-IN（R59X）小鼠中的功效，这是一种基于人类突变的CDD模型，既表现出终生的癫痫发作易感性又表现出行为不足。我们发现，大麻二酚预处理挽救了对化学弹药螺旋螺旋甲酸（PTZ）（PTZ）的癫痫发作易感性的增加，工作记忆和长期记忆障碍减弱，并挽救了成年R59X小鼠的社会缺陷。为了阐明潜在的机制，我们比较了R59X小鼠中常见内源性大麻素（ECB）靶标的发育海马和皮质表达及其野生型同化窝，包括大麻素类型1型受体（CB1R），瞬态受体受体潜在的受体潜在的Vanilloid Type 1（TRPV1）和2（TRPV1）和2（TRPV1），G-COUTV2，G-COUENED 5（G-COUENED），G-COUENENT（G-COUENETERT），G-COUENENT（G-COUENED），G-COUENENT（G-COUENED），GOUENTING FERTER-GOUENETING FERTIEN腺苷受体1（A1R）。这些欧洲央行目标中有许多是开发的在R59X和野生型小鼠中受到攻击。此外，成年R59X小鼠在海马中表现出CB1R和TRPV1的表达显着降低，皮质中的TRPV2显着降低，而在皮质中则增加了TRPV1。这些发现支持了CDD中欧洲央行信号传导失调的可能性和治疗靶标的可能性失调，鉴于大麻二醇可减轻这种疾病中的过度兴奋性和行为缺陷的功效。
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