用aferin a通过促进LCN2介导的星形胶质细胞极化来阻止神经元铁肿瘤。
摘要来源:
phytomedicine。 2024年7月16日; 132:155892。 EPUB 2024年7月16日。PMID: 390322282东山Ya,若o刘,Yinchun Xu,Yu Zhang,Wenfu Tang,Dong Zhou,Rujia Liao,Liliu
文章隶属关系:Zixian Zhou
摘要:
疾病,几乎没有治疗选择。神经元素肿瘤是癫痫中重要的致病机制。结果,解决铁铁作用似乎是癫痫的有前途的治疗方法。伴有大蛋白A(WFA)是C28型固醇内酯,具有广泛的神经保护性能。尽管如此,抗癫痫作用WFA及其在癫痫后抑制螺栓衰减的内在机制仍然未知。
目的: 这项研究旨在调查WFA潜在的Epilepsy and the epilepsy的抗肺潜力,并提示epilepsy的抗肺潜力。治疗。
方法: ,我们使用Kainic Acid(KA)的主要体形磁带作为Intero Modele and Verii Modele comep andect andep andect inii vii comects inii vii comects inii viii con中,我们进行了广泛的研究,以研究WFA对WFA对WFA对癫痫的影响。为了分析WFA对癫痫小鼠的神经保护作用,脑电图记录,NISSL染色和神经功能功能评估,例如Morris Water Maze(MWM)测试,Y迷宫测试,升高的迷宫(O-Maze)测试以及开放式测试。此外,研究了WFA在癫痫中的神经保护作用背后的机制。使用转录组学分析进行TED,并使用Western印迹(WB)和免疫荧光(IF)染色对癫痫患者和癫痫患者样品进行了验证。此外,如果使用染色和特定的拮抗剂/激动剂来研究星形胶质细胞极化以及所涉及的调节信号通路。更重要的是,利用脂肪蛋白-2(LCN2)过表达细胞系,siRNA敲低,JC-1染色,WB,WB,如果染色,流式细胞仪,电子显微镜(TEM)和Ferroptosis与Ferroptosis相关GSH和MDA相关的GSH和MDA指示剂。 在这项研究中,我们观察到WFA治疗减少了癫痫发作的复发性癫痫发作和时间的数量,以及癫痫小鼠海马区域中神经元的丧失,甚至改善了剂量癫痫后的认知和焦虑症受损。此外,事实证明,WFA治疗可以增强N N通过抑制体内和体外实验中的Eurotoxic-type A1至A2星形胶质细胞,通过抑制磷酸肌醇3-激酶 /AKT信号通路。最后,转录组学分析与功能实验验证结合使用,发现WFA促进了星形胶质细胞中的星形胶质细胞极性转化,然后促进了星形胶质细胞中的LCN2,后者抑制了神经元肥大症,从而在癫痫后发挥神经保护作用。 In addition, we discovered significant astrocytic LCN2 expression in human TLE patient hippocampal samples.
CONCLUSIONS: Taken together, for the first, our findings suggest that WFA has neuroprotective benefits in epilepsy by modulating astrocyte polarization, and that LCN2 may be a novel potential target for癫痫后的铁凋亡的预防和治疗。