摘要标题:

姜黄素通过 FA/BRCA 途径逆转多发性骨髓瘤细胞系 MOLP-2/R 的多药耐药性。

摘要来源:

Ann Hematol。 2010 年 4 月;89(4):399-404。 Epub 2009 年 9 月 15 日。PMID:19756599

摘要作者:

肖辉、肖琪、张克健、左雪兰、Umid Kumar Shrestha

文章来源:

中国武汉市东湖路169号武汉大学中南医院血液科,邮编:430071。 [电子邮件受保护]

摘要:

大多数患者患有多种疾病骨髓瘤(MM)最终会复发由于获得性多药耐药性(MDR)。本研究的目的是探讨姜黄素对人MM细胞系MOLP-2/R MDR的逆转作用,并分析范可尼贫血(FA)/BRCA通路在其中的作用。的过程。通过将亲本 MOLP-2 细胞逐步暴露于浓度逐渐增加的美法仑来选择 MOLP-2/R。采用MTT法检测姜黄素的逆转率。通过蛋白质印迹法检测FANCD2单泛素化表达,探讨FA/BRCA通路的作用。通过流式细胞仪分析细胞周期、凋亡和细胞内药物浓度。结果表明,马法兰与姜黄素联用对MOLP-2/R细胞的增殖抑制、诱导凋亡、G2/M期阻滞、提高细胞内药物浓度的作用强于单用马法兰。这些效应伴随着以剂量依赖性方式下调 FANCD2 蛋白单泛素化而抑制 FA/BRCA 通路。总之,姜黄素通过抑制 FA/BRCA 途径逆转 MOLP-2/R 的多药耐药性。可能的机制包括(1)减少DNA损伤修复和刺激细胞凋亡通过抑制 FA/BRCA 途径来抑制肿瘤细胞,这对 DNA 修复很重要;(2) 在靶细胞中实现高浓度。姜黄素可能是一种安全的低剂量DNA交联剂多重耐药逆转剂。

研究类型 : 体外研究

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