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Abstract Title:Inhibition of the interaction between Hippo/YAP and Akt signaling with ursolic acid and 33-丁迪甲烷抑制食管癌肿瘤发生。
摘要来源：
韩国J Physiol Pharthacol。 2023年9月1日； 27（5）：493-511。 PMID： 37641811“ Jin，OK Hee Chai，Ju-Seog Lee，Soo Mi Kim
文章隶属关系：ruo yu meng
摘要：hippo/yap信号传递阻碍癌症的进展。该途径的失活通过AKT的激活有助于食管癌的发展。然而，食管癌进展中AKT和HIPPO/YAP途径之间的可能相互作用尚不清楚。在这项研究中，我们发现ursolic酸（Ua）加上33-二丁烷基甲烷（DIM），有效地抑制了致癌的AKT/GSK-3βSIGNALing途径，同时激活了食管癌细胞中的河马肿瘤抑制途径。此外，添加AKT抑制剂LY294002和PI3K抑制剂3-甲基趋化的添加增强了UA和DIM对AKT途径激活的抑制作用，并进一步刺激了HIPPO途径，包括抑制食管癌细胞中YAP核转运的抑制作用。在UA和昏暗条件下沉默的YAP显着增加了食管癌细胞中肿瘤抑制剂PTEN的激活，同时降低了P-AKT激活，这表明通过靶向PTEN，可以在食管癌细胞中下调Akt信号传导途径。此外，在异种移植物裸鼠模型中，UA加上昏暗的治疗方法通过灭活AKT途径并刺激河马信号通路，从而有效地减少了食管肿瘤。因此，我们的研究强调了PI3K/之间的反馈回路Akt和Hippo信号通路在食管癌细胞中，这意味着低剂量的UA Plus Dim可以作为食管癌治疗的有希望的化学治疗组合策略。