1alpha，25-二羟基维生素D3下调雌激素受体的丰度并抑制MCF-7人类乳腺癌细胞中的雌激素作用。
摘要来源：
clin Clin Cancer Cancer Res。 2000年8月; 6（8）：3371-9。 PMID： 10955825“> 10955825
1alpha，25-二羟基维生素D3 [1,25（OH）2d3]，维生素D的活性代谢产物，是乳腺癌细胞生长的有效抑制剂。由于雌激素受体（ER）在乳腺癌进展中起关键作用，因此我们研究了1,25（OH）2d3对雌激素反应性MCF-7人类乳腺癌细胞系中ER的调节的影响，这主要表达ERALPHA。 1,25（OH）2d3引起了MCF-7细胞生长的显着抑制作用，并且还降低了17beta-雌二醇的生长刺激作用（E2）。用1,25（OH）2d3处理MCF-7细胞可降低ER水平以剂量依赖性方式，如配体结合测定和蛋白质印迹分析所示。 1,25（OH）2D3类似物EB-1089，KH-1060，RO 27-0574和RO 23-7553在其抗增殖作用中以及ER下调的两种抗增殖作用中都比1,25（OH）2d3更有效。 1,25（OH）2d3或类似物的生长抑制作用与它们下调ER水平的能力之间存在惊人的相关性（R2 = 0.98）。用1,25（OH）2d3处理表明，ER的降低伴随着ER mRNA的稳态水平显着降低。蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺不能消除ER mRNA的降低。用放线霉素D抑制mRNA合成，表明对照中ER mRNA半衰期与1,25（OH）2d3处理的细胞之间没有显着差异。核跑步实验表明，在17小时以1,25（OH）2d3处理的17小时结束时，ER基因转录显着降低。这些发现表明1,25（oh）2d3施加了DireCt对ER基因转录的负面影响。与ER水平的降低一致，在1,25（OH）2d3处理后，E2介导的生物酶的衰减。 E2诱导孕酮受体的诱导被1,25（OH）2d3抑制，E2介导的乳腺癌易感基因（BRCA1）蛋白的增加减少了1,25（OH）2D3治疗。总体而言，这些结果表明，1,25（OH）2d3及其对MCF-7细胞的类似物的抗增殖作用可以通过其作用来部分介导，以下调ER水平，从而减轻包括乳腺癌细胞生长在内的雌激素的生殖。
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