姜黄素通过灭活AKT促进急性髓系白血病细胞的细胞周期阻滞和凋亡。
摘要来源：Oncol 报告，2021 年 4 月；45(4):1。 Epub 2021 年 3 月 2 日。PMID：33649826
摘要作者：周浩、宁一冲、曾桂荣、周昌、丁晓峰
文章单位：周浩
摘要：姜黄素是一种来自植物根茎的植物化学物质，据报道在多种癌症类型中发挥潜在的抗癌特性，包括急性髓性白血病 (AML)。然而，其根本机制仍然知之甚少。本研究表明，与其他三种类型的植物化学物质（epigallocatec）相比，姜黄素对 AML 细胞具有更强的细胞毒活性。hin没食子酸酯、金雀异黄酮和白藜芦醇）。使用抗体阵列进行的蛋白质磷酸化分析表明，姜黄素处理增加了 14 种蛋白质的磷酸化水平，并降低了 4 种蛋白质的磷酸化水平。使用 STRING 数据库构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络，其中 AKT 被确定为具有最高连接性的枢纽蛋白（PRAS40、4E-BP1、P70S6K、RAF-1 和 p27）。蛋白质印迹结果表明，姜黄素依赖性抑制 AML 细胞系（ML-2 和 OCI-AML5）中 AKT、PRAS40、4E-BP1、P70S6K、RAF-1 和 p27 的磷酸化。研究还表明，姜黄素可调节细胞周期和细胞凋亡相关蛋白（细胞周期蛋白 D1、p21、Bcl2、cleaved-caspase-3 和 cleaved-PARP），导致 ML-2 和 OCI- 中的细胞周期停滞和细胞凋亡。 AML5 细胞。姜黄素的这些作用被 AKT 抑制剂 afuresertib 增强，但被 AKT 激活剂 SC-79 抑制，表明姜黄素通过 AKT 发挥作用。我在 AML 异种移植小鼠模型中，姜黄素和 afuresertib 协同抑制 AML 细胞的植入、增殖和存活。总的来说，本研究表明姜黄素通过灭活 AKT 发挥抗 AML 作用，这些发现可能有助于治疗 AML。