姜黄素对多重耐药人 KB 细胞中 P-糖蛋白表达和功能的调节。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2002 年 8 月 15 日；64(4)：573-82。 PMID：12167476
摘要作者：Songyot Anuchapreeda、Pranee Leechanachai、Melissa M Smith、Suresh V Ambudkar、Porn-ngarm Limtrakul
文章归属：Department of Biochemistry,Faculty of Medicine,Chiang Mai University,Thailand 50200。
摘要：多药耐药性 (MDR) 是一种通常与细胞内减少相关的现象由于药物流出增强而导致药物在患者肿瘤细胞中积聚。往往与肿瘤细胞表面P-糖蛋白（Pgp）的过度表达，从而降低药物的细胞毒性有关。在这项研究中，测试了姜黄素在多种细胞中调节 Pgp 表达和功能的潜在能力。耐药人宫颈癌细胞株KB-V1。蛋白质印迹分析和逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 显示，用 1、5 和 10 microM 姜黄素处理长达 72 小时能够显着降低 KB-V1 细胞中 Pgp 的表达。姜黄素 (1-10 microM) 以浓度依赖性方式降低 Pgp 表达，并且还发现对 MDR1 mRNA 水平具有相同的影响。表达 Pgp 的 KB-V1 细胞中罗丹明 123 (Rh123) 的积累和流出证明了姜黄素对 Pgp 功能的影响。姜黄素以浓度依赖性方式（1-55μM）增加Rh123的积累，并抑制Rh123从这些细胞的流出，但不影响Rh123从野生型药物敏感的KB-3-1细胞的流出。用姜黄素处理耐药 KB-V1 细胞会增加其对长春花碱的敏感性，这与 Rh123 细胞内积累的增加一致。此外，姜黄素抑制维拉帕米l-刺激的 ATP 酶活性以及 Pgp 与哌唑嗪类似物 [125I] 碘芳基叠氮哌唑嗪以浓度依赖性方式进行光亲和标记，证明姜黄素直接与转运蛋白相互作用。因此，姜黄素似乎能够调节多重耐药人 KB-V1 细胞中 Pgp 的体外表达和功能。总之，本研究描述了植物化学姜黄素对 MDR1 表达和 Pgp 功能的双重调节，这可能是一种有吸引力的癌细胞化疗增敏新剂。