大麻二醇通过与Glua1/glua2的N末端结构域进行调节AMPA受体动力学来抑制发热性癫痫发作。
摘要来源：
pharmacol res。 2020年8月14日：105128。 EPUB 2020 8月14日。PMID： 32805354“> 32805354 Baohua Jin, Xia Qin, Xiaoque Zhu, Jiahui Sun, Lifang Huo, Ri Wang, Yongyun Shi, Zhanfeng Jia, Yun Stone Shi, Shifeng Chu, Dezhi Kong, Wei Zhang
Article Affiliation:Yongzhou Yu
Abstract:Cannabidiol (CBD) is a major大麻sativa中的植物大麻素。 CBD越来越多地报告为神经疾病的临床治疗方法。发热性癫痫发作是治疗选择有限的儿童中最常见的疾病之一。我们研究了CBD对发热癫痫发作和潜在机制的可能治疗作用。使用热疗诱导的癫痫发作模型R RCBD明显延长了癫痫发作潜伏期，并降低了热诱导的癫痫发作的严重程度。 CBD显着降低了海马神经元兴奋性。此外，CBD显着降低了α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）介导的唤起的兴奋性兴奋性突触后电流（EEPSCS）以及微型EPSCS（MEPSPCS）的幅度和频率和频率。此外，CBD在GLUA1和GLUA2亚基中显着加速了停用。有趣的是，CBD从GLUA1的脱敏中恢复了受体的恢复，但不能减慢GLUA2的脱敏。当AMPAR与γ-8共表达时，这些对动力学的影响甚至更为突出，这是海马跨膜AMPAR调节蛋白（TARPγ8）的高表达同工型8。 CBD对AMPAR的抑制作用取决于其与GLUA1/GLUA2远端N末端结构域的相互作用。 CBD抑制AMPAR活性并降低海马神经元兴奋性，从而改善了小鼠发热癫痫发作。 GLUA1/GLUA2的N末端结构域中CBD的假定结合位点可能是AMPAR的变构门控调节的药物。