BPA通过抑制srb1的表达来诱导胎盘滋养细胞增殖抑制和胎儿生长限制。
摘要来源:
emovy sci sci pollut res int int。 2023年5月; 30(21):60805-60819。 EPUB 2023 4月11日。PMID: 37037937 37037937 明张,莱希(Lei Shi),朱林(Juling Qin),吉(Jing LV),丹妮·李(Jing LV),ling ma,Yuanzhen Zhang
文章隶属关系:yuming cao
摘要:bisphenol-a(bpa)是一种常见的环境有毒物质,是一种与fectal fental corlental clivptional相关的(fgr)。但是,BPA如何诱导FGR的机制的特征很差。我们进行了蛋白质组学,以鉴定具有高BPA诱导的FGR的雌性胎盘组织中SRB1的异常表达,并进一步验证了其在人胎盘和BEWO细胞中的表达降低。接下来,BPA对胎儿发育的影响进一步在怀孕的C57BL/6小鼠中确认。在人FGR胎盘,暴露于BPA的滋养细胞和小鼠胎盘中,SRB1的表达始终被下调。此外,我们发现SRB1与PCNA相互作用,而BPA暴露间接降低了PCNA的表达并进一步抑制了胎盘增殖。体外研究表明,BPA暴露降低了胎盘滋养细胞中CDK1,CDK2,细胞周期蛋白B和磷酸化的RB的表达,表明暴露于BPA后细胞周期停滞。另外,在暴露于BPA的滋养层中,γ-H2AX和磷酸化ATM的表达上调,表明DNA损伤增加。我们的结果表明,通过降低SRB1的表达,抑制胎盘增殖并增加DNA损伤,可以实现BPA诱导的FGR。我们的发现不仅解释了与BPA相关的发育毒性的机制,而且还阐明了开发新的治疗靶标。