双酚A通过YAP/TAZ-铁蛋白噬菌轴诱导胎盘性铁毒性和胎儿生长限制。
摘要来源：
自由放射性辐射Biol Med。 2024年2月1日； 211：127-144。 EPUB 2023 12月14日。PMID： 38103660 Xiao，Wei Li，Shufang Li，Suhua Chen
文章隶属关系：yanan sun
摘要：在妊娠期间暴露于双苯酚A（BPA）导致胎儿生长限制（FGR），从而导致下层机制仍然未知。在这里，我们发现FGR患者在尿液，血清和胎盘中显示出更高水平的BPA。同时，在FGR胎盘中观察到滋养细胞纤维细胞增多症，如累积的细胞内铁，抗氧化剂分子受损和脂质过氧化产物增加所示。为了研究铁铁作用在胎盘生长和胎儿生长中的作用，BPA刺激为Perfo在体内和体外均rmed。妊娠期间的BPA暴露与小鼠的FGR有关；此外，它在小鼠胎盘和人胎盘滋养细胞中诱导了铁铁作用。用铁铁抑制剂铁蛋白1（FER-1）预处理可缓解BPA诱导的氧化损伤和细胞死亡。值得注意的是，BPA降低了与PDZ结合基序（TAZ）（TAZ）相关蛋白（YAP）（YAP）和转录共激活剂的滋养细胞表达，该基序调节组织生长和器官大小。 YAP或TAZ siRNA增强了BPA诱导的铁毒性作用，这表明滋养细胞的纤维细胞增多症取决于BPA刺激后的YAP/TAZ下调。一致地，在FGR胎盘中，YAP/TAZ的蛋白质水平也降低。进一步的结果表明，沉默的YAP/TAZ通过自噬促进了BPA诱导的铁铁作用。自噬抑制剂氯喹（CQ）衰减BPA诱导的滋养细胞纤维吞噬作用进行预处理。在FGR P中观察到铁蛋白的铁蛋白，一种自噬的降解（FTH1）lacentas。同样，BPA降低了胎盘滋养细胞中FTH1的蛋白质水平。用铁螯合剂脱代胺（DFO）和NCOA4（一种自噬受体）进行预处理，siRNA暴露于BPA后削弱了滋养细胞的纤维细胞增多，表明自噬通过脱脂果素降解BPA刺激的滋养细胞中BPA刺激的滋养性滋养剂。总而言之，在与BPA相关的FGR和滋养细胞损伤中介绍了铁凋亡。铁凋亡的调节涉及YAP/taz-autophagy-freritin轴。