妊娠暴露于AHR激动剂2，3,7,8-四氯二苯甲酸-P-二恶英诱导BRCA-1启动子促进剂高甲基化并降低大鼠后代乳腺组织中BRCA-1的表达：美白石酸含量的预防作用：白藜芦醇的预防作用。 2013年10月17日。epub 2013年10月17日。PMID： 24136580
摘要作者：
Andreas J Papoutsis，Ornella I Selmin，Jamie L Borg，Donato f romagnolo
文章隶属关系：andreas j papoutsis
摘要：
使用鼠模型的研究表明，孕产妇暴露于芳族碳氢化合物受体（AHR）激动剂可能会损害乳腺分化并增加对后代乳腺癌发生的易感性。然而，负责这些扰动的分子机制仍然在很大程度上未知。以前，我们报道了AHR激动剂2,3,7,8-四氯迪本佐 - P-二恶英（TCDD）诱导乳腺癌-1（BRCA-1）基因的ED CpG甲基化和乳腺癌细胞系中BRCA-1表达降低。基于人类和大鼠BRCA-1基因具有仇外源的反应元件（XRE = 5-GCGTG-3），它们是AHR具有约束力的靶标，我们将研究扩展到与TCDD单独或与饮食中的TCDD相结合的妊娠期治疗的孕妇Sprague-Dawley大鼠后代的分析。我们报告说，子宫内暴露于TCDDINCROSES，在后代的乳腺组织中的末端芽（TEB）数量（TEB）和BRCA-1表达降低。 TCDD用DNA甲基转移酶-1（DNMT-1），BRCA-1启动子的CpG甲基化以及细胞周期蛋白D1和Cyclin依赖性兴奋酶-4的表达（CDK4）的TNA诱导BRCA-1启动子的占用率（CDK4）。这些变化因暴露于RES而部分覆盖，这刺激了AHR阻遏物（AHRR）的表达及其对BRCA-1基因的募集。这些findings指出，通过表观遗传学抑制BRCA-1表达的表观遗传学抑制，孕产妇对AHR激动剂是乳腺癌的危险因素，而AHR的饮食拮抗剂可能发挥保护作用。 ©2013 Wiley Wendericals，Inc。