胆汁酸和色氨酸代谢是在暴露于BPA的孕妇和雄性后代中与代谢异常有关的新途径。
摘要来源：
内分泌学。 2017年5月25日。EPUB 2017年5月25日。PMID： 28549143> 28549143
摘要作者：
Martha Susiarjo，Frances Xin，Martha Stefaniak，Clementina Mesaros，Rebecca A Simmons，Marisa S Bartolomei
文章隶属关系：Martha Susiarjo
摘要：
越来越多的证据表明，暴露于内分泌的化学物质（EDC）会影响孕产妇和胎儿的健康，但基本机制仍然不清楚。我们先前已经表明，饮食暴露于10 mg/kg bw/day和10 mg/kg bw/day Bisphenol A（BPA）怀孕期间F1雄性后代的代谢异常和F0怀孕小鼠的妊娠葡萄糖不耐症。这项研究的目的是阐明UNDE通过分析男性胎儿肝脏代谢组，BPA暴露诱导的代谢疾病的隆起病因。我们的实验室使用Mepabolon Discover HD4平台确定了由BPA暴露改变的代谢途径，包括脂质和氨基酸代谢中的生化。具体而言，来自BPA暴露的胚胎日（E）18.5雄性胎儿在肝脏中的原发性和继发性胆汁酸增加。随后，我们表明，胆汁酸增加与BPA暴露效率中的FXR依赖性负反馈机制有缺陷有关。此外，通过代谢组学，我们观察到了BPA暴露的胎儿的色氨酸水平升高。独立的液相色谱和质谱法（LC-MS）测量表明，相对于对照组，BPA暴露的大坝也增加了色氨酸。由于色氨酸分解代谢中的几种关键酶是维生素B6依赖性和维生素B6缺乏症与妊娠糖尿病有关，因此我们测试了影响补充维生素B6，并表明它挽救了暴露于BPA的孕妇小鼠中的妊娠葡萄糖不耐症。因此，我们的研究确定了两种新型途径（胆汁酸和色氨酸代谢），这可能是BPA诱导的母体和胎儿代谢疾病的基础。