将人类胚胎干细胞的差异定向了人类胚胎干细胞中的胚胎prostate in Vitro and Vello and Vertro and prosfor blow/low-pose
plos One。 2015; 10（7）：E0133238。 EPUB 2015年7月29日。PMID： 26222054
摘要作者：
esther L Calderon-Gierszal，Gail S Prins
文章隶属关系：esther l calderon-gierszal
摘要：
使用啮齿动物和成人人类前列腺干燥型干细胞模型的研究表明，发育性暴露于内分泌双苯酚BPA（BPA）可以倾向于与衰老的前列腺营养生成。目前尚不清楚的是，胚胎人的前列腺是否同样容易在其自然发育窗口中受到BPA的影响。解决这个未满足的需求，我们在这里报告了一个先驱在体外人类前列腺发育模型的建设，以研究BPA的影响。在空间系统中，人类胚胎干细胞（HESC）的定向分化为前列腺器官是通过对生长因子和类固醇的精确时间控制完成的。通过将WNT10B和FGF10的联合接触将激活素诱导的确定性内胚层驱动为前列腺规范。含有R-Spondin-1，Noggin，EGF，视黄酸和睾丸激素的培养基中的培养基培养为20-30天，足以使前列腺器官发育。免疫荧光和基因表达分析证实，类器官表现出人类前列腺的细胞差异和功能特性。在整个分化培养物中，暴露于1 nm或10 nm BPA以剂量依赖性方式扰乱了早期形态发生，而1 nm BPA增加，而10 nm BPA则减少了形成的分支结构的数量。而分支结构的分化ES到成熟的类器官似乎在很大程度上不受BPA暴露的影响，茎样细胞群的增加，看起来是未正确输入谱系投入的局灶性干细胞巢，而不是在正常分化的结构中发现的稀有分离的干细胞。这些发现提供了第一个直接的证据，表明低剂量BPA暴露靶向hESC和渗透形态发生，因为胚胎细胞偏离了人类前列腺器官，这表明发育中的人类前列腺可能易于在子宫bpa暴露中受到破坏。
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