抽象来源: plos One。 2017; 12(9):E0184368。 EPUB 2017年9月6日。pmid: 28877257 Ali,Mona Mlika,Saloua Jameleddine,Kathleen MC Entee,Vadim Shlyonsky sana bahri 肺纤维化的特征是过度填充和过度激活纤维细胞和肌纤维细胞和肌纤维的正常状态,并构成了正常的正常状态。据报道,富含肉瘤酸(CA)和红氨酸酸(RA)的迷迭香提取物可以治愈博霉素(BLM)诱导的肺纤维化。我们证明CA减少了人类肺成纤维细胞(HLF)生存能力H IC50值为17.13±1.06μm,而RA没有细胞毒性作用。在存在50μm的RA的情况下,CA的剂量反应转移到11.70±1.46μm的IC50值,表明协同作用。 TGFβ转化的HLF,大鼠肺成纤维细胞和L929细胞对CA和CA+RA(分别为20μM+100μM)的敏感性相似。大鼠肺泡上皮细胞仅在CA+RA治疗下死亡,而A549细胞不受影响。膜联蛋白V染色和DNA定量表明,HLF在G0/G1细胞周期阶段被捕并进行凋亡。 CA引起磷酸-AKT和磷酸-P38表达的持续激活以及p21蛋白的抑制作用。RA的成立增强了这些作用,而RA单独添加的作用没有作用。仅三重组合抑制剂(MAPK-P38,PAN-CASPASE,PI3K/AKT/AKT/AUTOPOLAGY)部分地研究了Appoptiss;这表明CA+RA处理的细胞毒性具有复杂的机制,涉及多种平行信号通路。体内抗抗纤维化作用将Ca和RA与BLM诱导的大鼠纤维化模型中的CA和RA与维生素-E的ca和RA进行了比较。我们发现CA,RA和CA+RA,胶原蛋白沉积的衰减以及氧化应激标志物的归一化纤维化评分降低。总之,Ca+RA的抗纤维化作用是由于对肺成纤维细胞和肌纤维细胞的协同促凋亡作用引起的。