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摘要来源:

j Cell Mol Med。 2018年10月; 22(10):4997-5007。 EPUB 2018年7月28日。PMID: 30054990 Yikai Zhang, Limin Liu, Ting Liu, Shiren Sun

Article Affiliation:

Minna Liu

Abstract:

Acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA), an active triterpenoid compound from the extract of Boswellia serrate, has been reported previously in our group to alleviate fibrosis in vascular remodelling.这项研究旨在阐明AKBA在肾脏纤维化中的体内和体外功效和机制。实验性肾纤维化是通过单侧输尿管阻塞(UUO)在C57BL/6小鼠中产生。缺氧引起的HK-2细胞用于模仿体外肾纤维化的病理过程。结果表明,AKBA的治疗可显着缓解UUO诱导的肾功能损害,并通过降低UUO肾脏中TGF-β1,α-SMA,胶原I和胶原蛋白IV的表达来改善肾纤维化。在缺氧诱导的HK-2细胞中,AKBA通过增加细胞活力,降低甲状腺酸脱氢酶(LDH)释放并抑制纤维化因子表达,从而显示出显着的细胞保护作用和抗纤维化特性。此外,在阻塞的肾脏和HK-2细胞中,AKBA明显下调了TGFβ-RI,TGFβ-RII,TGFβ-RII,磷酸化的SMAD2/3(P-SMAD2/3)和SMAD4的表达,并以剂量​​依赖性的方式表达,而Klotho和Smad7则以同一方式上调。另外,AKBA对Klotho/TGF-β/SMAD信号传导的影响通过转染与HK-2细胞中的siRNA-KLOTHO。总之,我们的发现提供了证据,表明AKBA可以有效保护肾脏免受间隙纤维化的影响,而这种肾脏保护作用涉及Klotho/TGF-β/SMAD信号通路。因此,AKBA可以被视为一种有前途的候选药物用于肾脏间质纤维化。


重点研究课题

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