摘要来源： acta pharmacol sin。 2023年5月； 44（5）：1038-1050。 EPUB 2022 12月5日。PMID： 36470978 36470978
dan-qian chen
摘要：摘要：肾脏间质纤维化疾病是各种疾病的常见疾病，是各种疾病的常见疾病。成纤维细胞激活的抑制会减弱肾脏间质纤维化。我们先前的研究表明，孔酸A（PAA）I从Poria Cocos求解的是一种有效的抗纤维化剂。在本研究中，我们研究了PAA对肾成纤维细胞激活和间质纤维化以及潜在机制的影响。单侧输尿管阻塞（UUO）在大鼠或小鼠中诱导肾纤维化。将UUO大鼠施用PAA（10 mg·kg·D，i.g。）1或2周。在用TGF-β1处理的正常肾肾成纤维细胞（NRK-49F细胞）中建立了肾纤维化的体外模型。我们表明，PAA处理挽救了SIRT3表达，并显着减弱了体内和体外模型中的肾成纤维细胞激活和间质纤维化。 In TGF-β1-treated NRK-49F cells, we demonstrated that Sirt3 deacetylatedβ-catenin (a key transcription factor of fibroblast activation) and then accelerated its ubiquitin-dependent degradation, thus suppressing the protein expression and promoter activity of pro-fibrotic downstream target genes (twist, snail1, MMP-7 and PAI-1)减轻成纤维细胞激活； β-catenin的赖氨酸-49（K49）负责SIRT3介导的β-catenin脱乙酰基化。在分子对接分析中，我们发现了SIRT3和PAA的潜在相互作用。在体内和体外模型中，PAA对SIRT3的药理学激活通过促进β-catenin k49脱乙酰基化显着抑制了肾成纤维细胞激活。在UUO小鼠和NRK-49F细胞中，SIRT3过表达增强了PAA的抗纤维化作用，而SIRT3敲低降低了效果。综上所述，PAA通过上调SIRT3和诱导β-catenin k49脱乙酰化来减轻肾成纤维细胞激活和间质性纤维化，突出显示SIRT3作为肾成纤维成纤维激活和间质纤维化的肾脏成纤维成纤维纤维纤维的治疗靶点。