free radic biol Med。 2017年11月； 112：616-630。 EPUB 2017年9月11日。PMID： 28912098“> 28912098 Li，Tingchao Mao，Wei Peng，Haibo Wu，Yong Zhang
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摘要：线粒体反应性氧（ROS）的产生与氟化物在liver中的毒性毒性的病原体有关。褪黑激素是松果体中合成的吲哚胺，以前被证明可预防氟化钠（NAF）诱导的肝毒性。这项研究研究了褪黑激素预处理对NAF诱导的肝毒性的保护作用，并阐明了褪黑激素介导的保护的潜在机制。减少线粒体褪黑激素的Al ROS实质上减弱了NAF诱导的NADPH氧化酶4（NOX4）上调和L-02细胞中的细胞毒性。褪黑激素通过上调Sirtuin 3（SIRT3）表达水平及其活性来发挥其肝保护作用。褪黑激素通过促进SIRT3介导的脱乙酰基化来增加锰超氧化物歧化酶（SOD2）的活性，并通过SIRT3调节的Forkhead Box O3（FoxO3A）的DNA结合活性促进SOD2表达，从而抑制NAF诱导的Mitochrial Ros诱导的Mitochrial Ros。值得注意的是，褪黑激活的过氧化物酶体增殖物激活受体伽马共振剂1α（PGC-1α）激活了SIRT3表达，该表达受到雌激素相关受体（ERR）结合元件（ERRE）的调节，映射到SIRT3启动子区域。分析细胞信号通路分析系统和特定途径的抑制作用表明，褪黑激素通过激活PI3K/AKT信号通路来增强PGC-1α表达。重要的是，抑制梅拉顿在受体（MT）中，-1阻断了褪黑激活的PI3K/AKT-PGC-1α-SIRT3信号传导。机械研究表明，褪黑激素的保护作用与JNK1/2磷酸化的下调有关。我们的发现提供了理论上的基础，即褪黑激素降低NAF诱导的肝毒性，该肝毒性部分通过SIRT3途径的激活介导。
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