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摘要来源:

生态毒素Environ Saf。 2023年4月1日; 254:114718。 EPUB 2023 3月10日PMID: 36950989 36950989 Liu, Rui Wang, Zhihong Yin, Dongfang Hu, Hongmei Ning, Yaming Ge

Article Affiliation:

Lingli Chen

Abstract:

BACKGROUND: Fluoride, an environmental contaminant, is ubiquitously present in air, water, and soil.它通常通过饮用水进入身体,并可能在人类和动物的中枢神经系统中引起结构和功能障碍s。氟化物暴露会影响细胞骨架和神经功能,但该机制尚不清楚。

方法: 在HT-22细胞中探索了氟化物的特定神经毒性机制。通过CCK-8,CCK-F和细胞毒性检测试剂盒研究了细胞增殖和毒性检测。在光学显微镜下观察到HT-22细胞的发育形态。分别使用乳酸脱氢酶(LDH)和谷氨酸含量测定试剂盒测定细胞膜通透性和神经递质含量。通过透射电子显微镜检测到超微结构的变化,并通过激光共聚焦显微镜观察到肌动蛋白稳态。分别使用ATP含量试剂盒和超核量ATP酶含量套件确定ATP酶和ATP活性。通过Western blot分析和QRT-PCR评估GLUT1和3的表达水平。

结果: 我们的结果表明,氟化物降低了HT-22细胞的增殖和存活率。细胞形态学表明,树突状棘变短,细胞体变得更圆,氟化物暴露后粘附逐渐降低。 LDH结果表明,氟化物暴露增加了HT-22细胞的膜渗透性。透射电子显微镜结果表明,氟化物导致细胞膨胀,微绒毛含量降低,细胞膜完整性受损,染色质稀疏,线粒体脊间隙宽,微丝和微管密度降低。 Western印迹和QRT-PCR分析表明,RhoA/Rock/Limk/Cofilin信号传导途径被氟化物激活。 F-肌动蛋白/G-肌动蛋白荧光强度比在0.125和0.5 mM NAF中明显增加,MAP2的mRNA表达显着降低。进一步的研究表明,所有氟化物组的GLUT3显着增加,而GLUT1降低(P <0.05)。 ATP contents remarkably increased, and ATP enzyme activity substantially decreased after NaF treatment with the control.

CONCLUSION: Fluoride activates the RhoA/ROCK/LIMK/Cofilin signaling pathway, impairs the ultrastructure, and depresses the connection of synapses in HT-22 cells.此外,氟化物暴露会影响葡萄糖转运蛋白(GLUT1和3)和ATP合成的表达。总结氟化物暴露会破坏肌动蛋白稳态,最终影响HT-22细胞中的结构和功能。这些发现支持我们以前的假设,并就氟中毒的神经毒性机制提供了新的观点。

研究类型 : 审查
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疾病 : 氟化物毒性,

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