姜黄素（二阿魏酰甲烷）靶向头颈鳞状细胞癌细胞中的组成型和白细胞介素 6 诱导型信号转导器和转录 3 通路激活剂。
摘要来源：Int J癌症。 2006 年 9 月 15 日；119(6):1268-75。 PMID：16642480
摘要作者：Nitin Chakravarti、Jeffrey N Myers、Bharat B Aggarwal
文章隶属关系：Department实验治疗学，德克萨斯大学 M.D. 安德森癌症中心，休斯敦，TX 77030，美国。
摘要：大量报告表明白细胞介素 6 (IL-6) 通过磷酸化促进肿瘤细胞的存活和增殖细胞信号蛋白、信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的组成。 STAT3 在头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 中的组成性激活及其在该肿瘤增殖中的作用已得到证实。因此，能够抑制 STAT3 激活的药物具有治疗 HNSCC 的潜力。在本报告中，我们证明大多数 HNSCC 细胞系具有组成型活性 STAT3，并且姜黄素（二阿魏酰甲烷）是一种对人类药理学安全的药物，以剂量和时间依赖性方式抑制 STAT3 磷酸化。 STAT3 的核转位也受到姜黄素的抑制。姜黄素对 STAT3 激活的抑制是可逆的，尽管即使在去除姜黄素 24 小时后，也仅发生部分逆转。除了抑制组成型表达外，姜黄素还消除了 HNSCC 细胞中 IL-6 诱导的 STAT3 激活。与具有良好特性的 JAK2 抑制剂 AG490 相比，姜黄素是 STAT3 磷酸化更快速（30 分钟 vs. 4 小时）、更有效（25 microM vs. 100 microM）的抑制剂。姜黄素也是比 AG490 更有效的 HNSCC 细胞增殖抑制剂。总的来说，我们的结果表明姜黄素是一种有效的抑制剂组成型和 IL-6 诱导的 STAT3 磷酸化。这种机制可能至少部分解释了姜黄素抑制 HNSCC 细胞增殖的能力。