iCariin通过NRF2/HO-1信号传导抑制成骨细胞纤维肿瘤，并增强骨质疏松性骨折的愈合。
摘要来源：
eur J Pharmacol。 2023年12月11日：176244。 EPUB 2023 12月11日。PMID： 38092316 38092316 Tang，Long Ling，Chuhai Xie，Yichuan Shi，Wei Liu，Xing Li，Yanming Cao
文章隶属关系：shouyu xiang
摘要：，骨质疏松剂的发生率每年都在增加，因为人口在全球范围内都在增加。骨质疏松性骨折中成骨细胞活性降低与铁tho骨有关。最近的一项研究表明，尽管未探索抗骨质疏松小鼠的抗氧化剂ICARIIN（ICA）在骨髓骨髓中减少的铁沉积，尽管未探索潜在的调节机制。本研究的目的是评估ICA在大鼠骨质疏松质中的治疗作用断裂模型，特别关注其对铁铁作用的影响。将原发性大鼠成骨细胞暴露于诱导肌毒性诱导蛋白，然后用ICA或铁凋亡抑制剂Ferrostatin-1（FER-1）作为阳性对照组治疗。通过RT-PCR和Western印迹检查了NRF2信号传导因子和与成骨相关的因子的水平。在大鼠中建立了骨质疏松性骨折模型，ICA对骨形成的影响通过X射线，微CT分析，组织学检查和Safranin O染色评估。此外，通过免疫组织化学检查了骨折部位的GPX4，BAX，NRF2和RUNX2蛋白的水平。 ICA显着降低了Erastin处理的成骨细胞中的ROS水平，并下调了谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和胱氨酸谷氨酸抗氨酸酯抗植物（SLC7A11）。此外，ICA还上调了这些细胞中NRF2，NQO-1，HO-1，RUNX2，ALP，OPG和OCN，该细胞被NRF2信号通路和NRF2沉默。 X射线和微CT分析表明，ICA在骨质疏松骨折模型中增加了小梁骨并促进了愈伤组织形成，还增强了从纤维愈伤组织到骨愈伤组织的过渡。此外，ICA在断裂位点上调了GPX4，NRF2和RUNX2，并显着降低了BAX凋亡基因的表达。综上所述，我们的发现表明，ICA通过激活抗氧化剂NRF2/HO-1信号传导途径来抑制成骨细胞肌细胞的愈合。