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Abstract Title:Dihydrotanshinone I inhibits gallbladder cancer growth by targeting the Keap1-Nrf2信号通路和NRF2磷酸化。
摘要来源：
植物医学。 2024年7月; 129：155661。 EPUB 2024 4月21日。PMID： 38677269 38677269 Gong, Lin Han, Wen-Fei Wang, Da-Ke Huang, Jie-Gou Xu, Yan-Jun Sun, Shuo Chen, Gen-Cheng Han, Deng-Qun Sun
Article Affiliation:Zhuang Li
Abstract:BACKGROUND: Gallbladder cancer （GBC）对人类健康构成了重大风险。它的发育受到许多因素的影响，尤其是细胞内活性氧（ROS）的稳态。这个体内平衡是CR肿瘤细胞存活的无量，ROS的异常调节与许多癌症的发生和进展有关。 Dihydrotanshinone I（DHT I）是一种从Salvia Miltiorrhiza分离出的具有生物学有效成分，通过诱导凋亡诱导各种肿瘤细胞表现出细胞毒性特性。但是，DHT I施加其细胞毒性作用的确切分子机制尚不清楚。
目的： 探索DHT I对GBC和ELUCANTIS 方法： 使用各种测定法（包括CCK-8测定法，殖民地形成测定法和EDU染色）评估了GBC细胞NOZ和SGC-996的增殖。我们还检查了细胞凋亡，细胞周期进程，ROS水平以及线粒体膜潜力的变化，以深入研究复杂的分子机制。定量PCR（QPCR），免疫进行荧光染色和蛋白质印迹，以评估mRNA和蛋白质水平的靶基因表达。使用共免疫沉淀检查了核因子2相关因子2（NRF2）和类似Kelch的ECH相关蛋白1（KEAP1）之间的相关性。 Finally, the in vivo effect of dht I was investigated using a xenograft model of gallbladder cancer in mice.
RESULTS: Our research findings indicated that dht I exerted cytotoxic effects on GBC cells, including inhibiting proliferation, disrupting mitochondrial membrane potential,诱导氧化应激和凋亡。我们的体内研究证实了DHT I对异种移植小鼠肿瘤生长的抑制作用。从机械上讲，DHT I主要通过促进KEAP1介导的NRF2降解和抑制蛋白激酶C（PKC）诱导NRF2磷酸化来靶向NRF2。这导致抑制NRF2核易位ND降低其靶基因表达。此外，NRF2过表达有效地抵消了DHT I的抗肿瘤作用，而NRF2敲低显着增强了DHT I对GBC的抑制作用。同时，PKC抑制剂和核进口抑制剂提高了GBC细胞对DHT I治疗的敏感性。相反，NRF2激活剂，蛋白酶体抑制剂，抗氧化剂和PKC激活剂均拮抗DHT I诱导NOZ和SGC-996细胞中的凋亡和ROS产生。
sub_abstract_label”> cliber clirting>我们的跨度：调节KEAP1-NRF2信号通路和NRF2磷酸化。这些见解为进一步研究DHT I作为GBC治疗的潜在治疗剂提供了有力的理由。