水莲蛋白对大鼠雌激素诱导的胆汁淤积的有益作用：体内和孤立的肝细胞耦合。
摘要来源：
肝病学。 2001年8月； 34（2）：329-39。 pmid： 11481618“ C o Favre，eRodríguezGaray，A d Mottino，R Coleman，M g roma
摘要：
在大鼠中评估了甲硅烷基素（SIL）对17alpha-Ethynylestradiol（ee）诱导的胆汁淤积的影响。 EE（5 mg/kg，皮下，每天，持续5天）降低了胆汁盐的依赖性和胆汁流动的胆汁盐独立馏分。前者的减少与胆汁池大小的减小有关（-58％），SIL完全阻止了这种影响。该化合物还抵消了EE对HCO诱导的抑制作用（3）（ - ），但不是谷胱甘肽输出，2个主要决定因素胆汁无关的胆汁流的s。 EE降低了Tauroursodoxyoxycy酸盐，（-71％）和溴化硫蛋白（BSP; -60％）的分泌率最大（SRM），以及BSP轻轨载体MRP2的表达； SIL未能增加MRP2表达，并且仅对牛龙脱氧胆酸盐和BSP SRM值具有边际有益作用。然而，SIL（+262％）可显着改善基于两室模型的基于BSP的基因动力学常数。 SIL降低而不是增加CYP3A4，而是与EE的氧化代谢有关的细胞色素P450同工酶，对UDP-葡萄糖醛酸糖基质酶同工型的抑制作用没有抑制作用，与其17beta-葡萄糖醛酸酯形成的形成涉及的UDP-葡萄糖基糖基转移酶同工型。用SIL的主要，活性成分的硅酸盐来预处理分离的大鼠肝细胞对联，抵消了雌二醇17beta-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸诱导的荧光胆汁酸的荧光胆酸的百分比的降低alogue，胆囊溶素氟氟菌素。这些结果表明，SIL通过主要使胆汁池大小和HCO（3）（ - ）输出的降低来预防EE诱导的胆汁淤积，并且可能通过抵消其胆固醇的胆固醇，葡萄糖醛酸代谢物的胆固醇作用。